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Aldesleukine avec ou sans vaccinothérapie dans le traitement des patients atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique

16 novembre 2017 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude randomisée multi-institutionnelle de phase III sur l'immunisation avec le peptide gp100 : 209-217 (210M) suivi d'une dose élevée d'IL-2 par rapport à une dose élevée d'IL-2 seule chez des patients atteints de mélanome métastatique

Cet essai randomisé de phase III étudie l'aldesleukine avec une thérapie vaccinale pour voir son efficacité par rapport à l'aldesleukine seule dans le traitement des patients atteints de mélanome qui s'est propagé à partir de son point d'origine vers les tissus ou les ganglions lymphatiques voisins ou vers d'autres endroits du corps. L'aldesleukine peut stimuler les globules blancs d'une personne pour tuer les cellules de mélanome. Les vaccins peuvent amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales. On ne sait pas encore si l'association de l'aldesleukine à la thérapie vaccinale est plus efficace que l'aldesleukine seule dans le traitement du mélanome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si l'ajout du vaccin peptidique à une dose élevée d'interleukine (IL)-2 (aldesleukine) peut entraîner un taux de réponse clinique pouvant être supérieur à celui observé chez des patients similaires traités avec une dose élevée d'IL-2 seule.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le profil de toxicité des patients traités dans cet essai, selon le régime reçu.

II. Comparer la survie sans maladie/sans progression des patients traités dans les deux bras de l'étude.

III. Déterminer la réponse immunologique ressentie par les patients qui ont reçu la vaccination peptidique, telle que mesurée par les changements dans les précurseurs des lymphocytes T d'avant à après le traitement.

IV. Évaluer la qualité de vie des patients avant et après une dose élevée d'IL-2.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent de l'aldesleukine par voie intraveineuse (IV) pendant 15 minutes toutes les 8 heures pour 12 doses.

ARM II : les patients reçoivent l'antigène gp100 émulsifié dans Montanide ISA-51 par voie sous-cutanée (SC) le jour 1. Les patients reçoivent également de l'aldesleukine comme dans le bras I à partir du jour 2.

Dans les deux bras, le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie est stable ou qui répond 3 semaines après avoir terminé 2 cours peuvent recevoir un maximum de 12 cours supplémentaires. Les patients avec une réponse complète peuvent recevoir un maximum de 2 cours supplémentaires.

Après la fin du traitement, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

185

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Riverside, California, États-Unis, 92505
        • Kaiser Permanente Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital.
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • The Christ Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tout patient atteint d'un mélanome cutané métastatique mesurable (stade IV ou stade III localement avancé) et dont la survie prévue est supérieure à trois mois sera pris en compte
  • Créatinine sérique de 1,6 mg/dl ou moins
  • Bilirubine totale 1,6 mg/dl ou moins
  • Globule blanc (WBC) 3000/mm^3 ou plus
  • Numération plaquettaire 90 000 mm ^ 3 ou plus
  • Sérum aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) moins de trois fois la normale
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer une contraception efficace pendant cet essai
  • Confirmation pathologique du mélanome cutané ; les patients peuvent entrer dans l'étude avec un diagnostic pathologique de mélanome cutané de n'importe quel établissement ; toutes les diapositives seront examinées au National Institutes of Health (NIH) (département d'anatomie pathologique) et si le diagnostic n'est pas confirmé, le patient sera exclu de l'étude
  • Antigène leucocytaire humain de type tissulaire (HLA) A0201

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui ont des types de mélanome autres que cutanés, c'est-à-dire oculaires ou muqueux
  • Patients qui subissent ou ont subi au cours des 4 dernières semaines toute autre forme de traitement à l'exception de la chirurgie pour leur cancer, y compris la radiothérapie sur n'importe quel site
  • Patients qui ont des infections systémiques actives, des troubles de la coagulation, une maladie auto-immune ou des antécédents d'autres maladies médicales majeures telles que le diabète sucré insulino-dépendant, l'ischémie cardiaque, l'infarctus du myocarde, les arythmies cardiaques, les maladies pulmonaires obstructives ou restrictives et les troubles inflammatoires de l'intestin
  • Patients atteints d'une maladie psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur principal, empêcherait un consentement éclairé adéquat ou rendrait l'immunothérapie dangereuse ou contre-indiquée
  • Patients nécessitant une corticothérapie ou des composés contenant des stéroïdes, ou ayant utilisé des stéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines, ou ayant utilisé des stéroïdes topiques ou inhalés au cours des 2 dernières semaines
  • Patientes enceintes
  • Patients connus pour être positifs pour l'hépatite virale B ou C (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou virus anti-hépatite C [VHC]) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH)
  • Patients présentant une forme quelconque d'immunodéficience primaire ou secondaire
  • Patients ayant déjà reçu une forte dose d'IL-2 (> 600 000 UI/kg)
  • Patients ayant déjà reçu des vaccins gp100
  • Les patients qui ont un test cardiaque d'effort anormal (thallium d'effort, analyse d'acquisition multiple d'effort [MUGA], échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort qui exclura l'ischémie cardiaque)
  • Patients dont les tests de la fonction pulmonaire sont anormaux (volume expiratoire maximal en une seconde [FEV1] < 65 % ou capacité vitale forcée [FVC] < 65 % de la valeur prévue)
  • Patients qui ont des métastases cérébrales ou des antécédents de métastases cérébrales
  • Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a plus de maladie depuis 5 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (aldesleukine)
Les patients reçoivent de l'aldesleukine IV pendant 15 minutes toutes les 8 heures pour 12 doses. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie est stable ou qui répond 3 semaines après avoir terminé 2 cours peuvent recevoir un maximum de 12 cours supplémentaires. Les patients avec une réponse complète peuvent recevoir un maximum de 2 cours supplémentaires.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Biologique: Aldesleukine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ro-236019
Expérimental: Bras II (antigène gp100 dans Montanide IDA-51 et aldesleukine)
Les patients reçoivent l'antigène gp100 émulsifié dans Montanide ISA-51 SC le jour 1. Les patients reçoivent également de l'aldesleukine comme dans le bras I à partir du jour 2. Le traitement est répété toutes les 3 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie est stable ou qui répond 3 semaines après avoir terminé 2 cours peuvent recevoir un maximum de 12 cours supplémentaires. Les patients avec une réponse complète peuvent recevoir un maximum de 2 cours supplémentaires.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Montanide ISA 51 VG
Étant donné SC
Biologique: Aldesleukine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ro-236019
Biologique: Antigène gp100
Étant donné SC
Autres noms:
  • gp 100
  • gp100

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse (réponse partielle [PR] + réponse complète [CR])
Délai: Jusqu'à 12 ans
Une réponse complète (RC) a été définie comme la disparition de tous les signes cliniques de la maladie pendant au moins 4 semaines. Une réponse partielle (RP) a été définie comme une diminution de 50 % ou plus de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions mesurables pendant au moins un mois. Aucune nouvelle lésion ne pouvait apparaître et aucune ne pouvait augmenter de 25 % ou plus.
Jusqu'à 12 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la documentation de la progression ou du dernier suivi, évalué jusqu'à 12 ans
La survie sans progression a été comparée entre les groupes au moyen de courbes de Kaplan-Meier en utilisant le test du log-rank pour évaluer la significativité de la différence entre les bras.
De la date de randomisation jusqu'à la documentation de la progression ou du dernier suivi, évalué jusqu'à 12 ans
Modification des précurseurs des lymphocytes T
Délai: Baseline jusqu'à 12 ans
Pour mesurer le changement dans les précurseurs des lymphocytes T, les PBMC ont été testés pour la réactivité en mesurant la libération d'interféron gamma après une coculture d'une nuit avec des cellules T2 pulsées par des peptides. Les PBMC obtenus après 4 cycles de traitement à l'étude ont été comparés aux PBMC avant le traitement. Un test positif a été défini comme une libération d'interféron gamma supérieure à 100 pg/ml et au moins deux fois la libération (y compris tous les peptides témoins) par les PBMC post-traitement par rapport aux PBMC pré-traitement.
Baseline jusqu'à 12 ans
Changement du score de qualité de vie (QOL) évalué par le FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy - General), le FACT-F (Functional Assessment of Cancer Therapy - Fatigue), le SF-36 (Short Form 36) et le SDS (Symptom Échelle de détresse)
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
La qualité de vie a été mesurée avant et après 2 cycles de traitement à l'aide de 4 mesures : FACT-G est une mesure de la qualité de vie en 27 items. Un score total est calculé en additionnant les réponses sur une échelle de 5 points et varie de 0 à 135, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. FACT-F est une mesure de la fatigue en 13 points. Un score total est calculé en additionnant les réponses sur une échelle de 5 points. Le score total varie de 0 à 52, les scores les plus élevés indiquant moins de fatigue. Le SF-36 est une mesure en 36 éléments de l'état de santé autodéclaré. Le SF-36 est composé de 8 sous-échelles : fonction physique, rôle physique, vitalité de la douleur corporelle, rôle fonction émotionnelle, santé mentale, fonction sociale et santé générale. Les scores cumulés vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur état de santé. Le SDS est une mesure en 13 points de la détresse liée aux symptômes. Un score total est calculé en additionnant les réponses sur une échelle de 5 points. Le score total varie de 13 à 65, les scores les plus élevés indiquant plus de détresse liée aux symptômes.
Ligne de base jusqu'à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Douglas Schwartzentruber, IU Health Goshen Center for Cancer Care

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 1999

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02897 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000066963
  • 99-C-0051 (Autre identifiant: IU Health Goshen Center for Cancer Care)
  • T98-0085 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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