替莫唑胺和 O6-苄基鸟嘌呤治疗儿童实体瘤

疾病特征：

• 经组织学证实的标准疗法难以治愈且不存在潜在治愈疗法的实体瘤，包括但不限于：

  • 横纹肌肉瘤和其他软组织肉瘤
  • 尤因氏肿瘤家族
  • 骨肉瘤
  • 成神经细胞瘤
  • 威姆斯瘤
  • 肝脏肿瘤
  • 生殖细胞肿瘤
  • 原发性脑肿瘤
• 脑干或视神经胶质瘤可免除组织学确认
• 可测量或可评估的疾病
• 先前化疗或放疗后疾病进展或先前手术后疾病持续存在的证据

患者特征：

年龄：

• 21岁及以下

性能状态：

• 心电图 0-2

预期寿命：

• 至少8周

造血：

• 粒细胞绝对计数大于 1,500/mm^3
• 血红蛋白大于 8 g/dL
• 血小板计数大于 100,000/mm^3

肝脏：

• 胆红素正常
• SGPT 低于正常上限的 2 倍
• 无明显肝功能异常

肾脏：

• 肌酐正常或
• 肌酐清除率至少为 60 mL/min

心血管：

• 无明显心功能不全

肺部：

• 无明显肺功能障碍

其他：

• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 可以吞服胶囊
• 没有会妨碍研究的重大无关全身性疾病（例如，严重感染或器官功能障碍）
• 既往对达卡巴嗪、替莫唑胺或聚乙二醇无过敏史

先前的同步治疗：

生物疗法：

• 自先前的集落刺激因子（例如非格司亭 [G-CSF]、沙格司亭 [GM-CSF] 或阿法依泊汀）后至少 1 周
• 自需要骨髓或干细胞移植的清髓性治疗后至少 4 个月
• 没有同时进行抗癌免疫治疗

化疗：

• 见疾病特征
• 自上次化疗后至少 3 周（亚硝基脲类药物为 4 周）并康复
• 允许使用之前的替莫唑胺，前提是在过去 3 个月内未服用过，在之前的疗程中没有出现严重的毒性反应，并且未与旨在灭活丙氨酸-乙醛酸转氨酶的其他药物联合使用
• 没有其他同时进行的研究或标准抗癌化疗

内分泌治疗：

• 允许在研究前至少 1 周以稳定或递减剂量提供用于控制脑肿瘤相关水肿的并发皮质类固醇

放疗：

• 见疾病特征
• 自先前的有限视野放疗后至少 4 周
• 自先前对超过一半的骨盆进行颅脊髓照射、全身照射或放疗后至少 4 个月
• 从先前的放疗中恢复
• 无同步抗癌放疗

外科手术：

• 见疾病特征

其他：

• 自其他先前的研究性治疗以来至少 4 周并且康复
• 没有其他同时进行的抗癌研究药物