Temozolomide e O6-benzilguanina nel trattamento dei bambini con tumori solidi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore solido istologicamente confermato refrattario alla terapia standard e per il quale non esiste alcuna terapia potenzialmente curativa, incluso, ma non limitato a:

  • Rabdomiosarcoma e altri sarcomi dei tessuti molli
  • La famiglia dei tumori di Ewing
  • Osteosarcoma
  • Neuroblastoma
  • Tumore di Wilms
  • Tumori epatici
  • Tumori a cellule germinali
  • Tumore cerebrale primario
• La conferma istologica può essere omessa per gliomi del tronco encefalico o ottici
• Malattia misurabile o valutabile
• Evidenza di malattia progressiva con precedente chemioterapia o radioterapia o malattia persistente dopo precedente intervento chirurgico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 21 e sotto

Lo stato della prestazione:

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita:

• Almeno 8 settimane

Ematopoietico:

• Conta assoluta dei granulociti superiore a 1.500/mm^3
• Emoglobina superiore a 8 g/dL
• Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3

Epatico:

• Bilirubina normale
• SGPT inferiore a 2 volte il limite superiore della norma
• Nessuna disfunzione epatica significativa

Renale:

• Creatinina normale OR
• Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min

Cardiovascolare:

• Nessuna disfunzione cardiaca significativa

Polmonare:

• Nessuna disfunzione polmonare significativa

Altro:

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di ingoiare capsule
• Nessuna malattia sistemica non correlata significativa che precluderebbe lo studio (ad esempio, infezioni gravi o disfunzione d'organo)
• Nessuna precedente ipersensibilità a dacarbazina, temozolomide o polietilenglicole

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Almeno 1 settimana da precedenti fattori stimolanti le colonie (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o epoetina alfa)
• Almeno 4 mesi dalla precedente terapia mieloablativa che richiedeva trapianto di midollo osseo o di cellule staminali
• Nessuna immunoterapia antitumorale concomitante

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (4 settimane per le nitrosouree) e recupero
• Precedenti temozolomide consentite a condizione che non siano state somministrate negli ultimi 3 mesi, non siano state riscontrate gravi tossicità durante il corso precedente e non siano state somministrate in combinazione con altri agenti progettati per inattivare l'alanina-gliossilato aminotransferasi
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale sperimentale o standard concomitante

Terapia endocrina:

• Corticosteroidi concomitanti per il controllo dell'edema associato a tumore cerebrale consentiti forniti a dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dello studio

Radioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia a campo limitato
• Almeno 4 mesi dalla precedente irradiazione craniospinale, irradiazione totale del corpo o radioterapia a più della metà del bacino
• Recuperato da una precedente radioterapia
• Nessuna radioterapia antitumorale concomitante

Chirurgia:

• Vedere Caratteristiche della malattia

Altro:

• Almeno 4 settimane dall'altra precedente terapia sperimentale e recupero
• Nessun altro agente sperimentale antitumorale concomitante