Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Temozolomid og O6-benzylguanine ved behandling av barn med solide svulster

28. april 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie og farmakokinetisk studie av temozolomid og O6-benzylguanin i solide svulster i barndom

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Fase I-studie for å studere effektiviteten av å kombinere temozolomid og O6-benzylguanin ved behandling av barn som har solide svulster som ikke har respondert på tidligere behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den maksimalt tolererte dosen av temozolomid administrert med en biologisk aktiv dose O6-benzylguanin (O6-BG) hos barn med ildfaste solide svulster.
  • Bestem den dosebegrensende toksisiteten og toksisitetsprofilen til denne kombinasjonen hos disse pasientene.
  • Vurder plasmafarmakokinetikken til O6-BG og dets aktive metabolitt, 8-oxo-O6-BG, hos disse pasientene.
  • Vurder plasmafarmakokinetikken til denne kombinasjonen hos disse pasientene.
  • Korreler nivåer av alanin-glyoksylataminotransferase i perifere mononukleære blodceller med graden av hematologisk toksisitet av denne kombinasjonen hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.

Pasienter får O6-benzylguanin (O6-BG) IV over 1 time fulgt 30 minutter senere av oral temozolomid daglig i 5 dager. Behandlingen fortsetter hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Sekvensiell doseøkning av O6-BG etterfølges av sekvensiell doseøkning av temozolomid. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av O6-BG og temozolomid inntil maksimal tolerert dose (MTD) av hver er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Livskvalitet vurderes ved baseline og før kurs 1, 3, 6, 8 og 12.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 21-48 pasienter vil bli påløpt for denne studien i løpet av 1-2 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling og som ingen potensielt kurativ terapi eksisterer for, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Rhabdomyosarkom og andre bløtvevssarkomer
    • Ewings familie av svulster
    • Osteosarkom
    • Nevroblastom
    • Wilms sin svulst
    • Leversvulster
    • Kimcellesvulster
    • Primær hjernesvulst
  • Histologisk bekreftelse kan fravikes for hjernestamme eller optiske gliomer
  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Bevis på progressiv sykdom etter tidligere kjemoterapi eller strålebehandling eller vedvarende sykdom etter tidligere operasjon

PASIENT EGENSKAPER:

Alder:

  • 21 og under

Ytelsesstatus:

  • ECOG 0-2

Forventet levealder:

  • Minst 8 uker

Hematopoetisk:

  • Absolutt granulocyttantall større enn 1500/mm^3
  • Hemoglobin større enn 8 g/dL
  • Blodplateantall større enn 100 000/mm^3

Hepatisk:

  • Bilirubin normalt
  • SGPT mindre enn 2 ganger øvre normalgrense
  • Ingen signifikant leverdysfunksjon

Nyre:

  • Kreatinin normal ELLER
  • Kreatininclearance minst 60 ml/min

Kardiovaskulær:

  • Ingen signifikant hjertesvikt

Lunge:

  • Ingen signifikant lungedysfunksjon

Annen:

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Kan svelge kapsler
  • Ingen signifikant urelatert systemisk sykdom som ville utelukke studier (f.eks. alvorlige infeksjoner eller organdysfunksjon)
  • Ingen tidligere overfølsomhet overfor dakarbazin, temozolomid eller polyetylenglykol

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Minst 1 uke siden tidligere kolonistimulerende faktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller epoetin alfa)
  • Minst 4 måneder siden tidligere myeloablativ behandling som krever benmargs- eller stamcelletransplantasjon
  • Ingen samtidig immunterapi mot kreft

Kjemoterapi:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi (4 uker for nitrosoureas) og restituert
  • Tidligere temozolomid tillatt forutsatt at det ikke er administrert i løpet av de siste 3 månedene, ingen alvorlig toksisitet er opplevd under tidligere behandling, og ikke gitt i kombinasjon med andre midler designet for å inaktivere alanin-glyoksylataminotransferase
  • Ingen annen samtidig undersøkelse eller standard kjemoterapi mot kreft

Endokrin terapi:

  • Samtidige kortikosteroider for kontroll av hjernesvulst-assosiert ødem tillatt gitt med stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før studien

Strålebehandling:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling med begrenset felt
  • Minst 4 måneder siden tidligere kraniospinal bestråling, bestråling av hele kroppen eller strålebehandling til mer enn halvparten av bekkenet
  • Kommet seg etter tidligere strålebehandling
  • Ingen samtidig strålebehandling mot kreft

Kirurgi:

  • Se Sykdomskarakteristikker

Annen:

  • Minst 4 uker siden annen tidligere undersøkelsesbehandling og ble frisk
  • Ingen andre samtidige kreftutredningsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Katherine Warren, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2000

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2015

Sist bekreftet

1. august 2004

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000067880
  • NCI-00-C-0105I
  • NCI-237

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere