Темозоломид и О6-бензилгуанин в лечении детей с солидными опухолями

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная солидная опухоль, рефрактерная к стандартной терапии и для которой не существует потенциально излечивающего лечения, включая, но не ограничиваясь:

  • Рабдомиосаркома и другие саркомы мягких тканей
  • Семейство опухолей Юинга
  • остеосаркома
  • Нейробластома
  • опухоль Вильмса
  • Опухоли печени
  • Опухоли зародышевых клеток
  • Первичная опухоль головного мозга
• Гистологическое подтверждение может быть отклонено для глиом ствола мозга или зрительного нерва.
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Доказательства прогрессирующего заболевания на предшествующей химиотерапии или лучевой терапии или персистирующего заболевания после предшествующей операции

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 21 год и младше

Состояние производительности:

• ЭКОГ 0-2

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Не менее 8 недель

Кроветворная:

• Абсолютное количество гранулоцитов более 1500/мм^3
• Гемоглобин выше 8 г/дл
• Количество тромбоцитов более 100 000/мм^3

Печеночный:

• Билирубин в норме
• SGPT менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
• Нет выраженной печеночной дисфункции

Почечная:

• Креатинин в норме ИЛИ
• Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.

Сердечно-сосудистые:

• Нет выраженной сердечной недостаточности

Легочный:

• Нет выраженной легочной дисфункции

Другой:

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Возможность глотать капсулы
• Отсутствие значимого несвязанного системного заболевания, препятствующего проведению исследования (например, серьезные инфекции или органная дисфункция)
• Отсутствие гиперчувствительности к дакарбазину, темозоломиду или полиэтиленгликолю в анамнезе.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• По крайней мере, через 1 неделю после предшествующего введения колониестимулирующих факторов (например, филграстима [G-CSF], сарграмостима [GM-CSF] или эпоэтина альфа)
• Не менее 4 месяцев после предшествующей миелоаблативной терапии, требующей трансплантации костного мозга или стволовых клеток
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой иммунотерапии

Химиотерапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины) и выздоровление
• Предварительно разрешенный темозоломид при условии, что он не применялся в течение последних 3 месяцев, если во время предшествующего курса не наблюдалось тяжелой токсичности, и не применялся в сочетании с другими агентами, предназначенными для инактивации аланин-глиоксилатаминотрансферазы.
• Никакая другая параллельная экспериментальная или стандартная противораковая химиотерапия

Эндокринная терапия:

• Параллельный прием кортикостероидов для контроля отека, связанного с опухолью головного мозга, допускается в стабильной или уменьшающейся дозе в течение как минимум 1 недели до исследования.

Лучевая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии с ограниченным полем
• Не менее 4 месяцев после предшествующего краниоспинального облучения, облучения всего тела или лучевой терапии более половины таза
• Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой лучевой терапии

Операция:

• См. Характеристики заболевания

Другой:

• Не менее 4 недель после другой предшествующей исследуемой терапии и выздоровления
• Отсутствие других параллельных исследуемых противоопухолевых агентов.