Temozolomida e O6-benzilguanina no tratamento de crianças com tumores sólidos

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor sólido histologicamente confirmado, refratário à terapia padrão e para o qual não existe terapia potencialmente curativa, incluindo, mas não limitado a:

  • Rabdomiossarcoma e outros sarcomas de tecidos moles
  • família de tumores de Ewing
  • osteossarcoma
  • Neuroblastoma
  • tumor de Wilms
  • Tumores hepáticos
  • Tumores de células germinativas
  • Tumor cerebral primário
• A confirmação histológica pode ser dispensada para tronco cerebral ou gliomas ópticos
• Doença mensurável ou avaliável
• Evidência de doença progressiva em quimioterapia ou radioterapia prévia ou doença persistente após cirurgia prévia

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• 21 anos ou menos

Estado de desempenho:

• ECOG 0-2

Expectativa de vida:

• Pelo menos 8 semanas

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de granulócitos superior a 1.500/mm^3
• Hemoglobina maior que 8 g/dL
• Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina normal
• SGPT inferior a 2 vezes o limite superior do normal
• Sem disfunção hepática significativa

Renal:

• Creatinina normal OU
• Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min

Cardiovascular:

• Sem disfunção cardíaca significativa

Pulmonar:

• Sem disfunção pulmonar significativa

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de engolir cápsulas
• Nenhuma doença sistêmica significativa não relacionada que impeça o estudo (por exemplo, infecções graves ou disfunção orgânica)
• Sem hipersensibilidade prévia à dacarbazina, temozolomida ou polietilenoglicol

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Pelo menos 1 semana desde fatores estimuladores de colônia anteriores (por exemplo, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] ou epoetina alfa)
• Pelo menos 4 meses desde a terapia mieloablativa anterior que requer transplante de medula óssea ou células-tronco
• Sem imunoterapia anticancerígena concomitante

Quimioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (4 semanas para nitrosouréias) e recuperado
• A temozolomida prévia é permitida desde que não tenha sido administrada nos últimos 3 meses, sem ocorrência de toxicidade grave durante o tratamento anterior e não seja administrada em combinação com outros agentes destinados a inativar a alanina-glioxilato aminotransferase
• Nenhuma outra quimioterapia anticancerígena experimental ou padrão concomitante

Terapia endócrina:

• Corticosteróides concomitantes para controle de edema associado a tumor cerebral são permitidos em dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes do estudo

Radioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia de campo limitado anterior
• Pelo menos 4 meses desde irradiação cranioespinal anterior, irradiação total do corpo ou radioterapia em mais da metade da pelve
• Recuperado de radioterapia anterior
• Sem radioterapia anticancerígena concomitante

Cirurgia:

• Consulte as características da doença

Outro:

• Pelo menos 4 semanas desde outra terapia investigativa anterior e recuperado
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante em investigação