Temotsolomidi ja O6-bentsyyliguaniini hoidettaessa lapsia, joilla on kiinteitä kasvaimia
tiistai 28. huhtikuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Temotsolomidin ja O6-bentsyyliguaniinin vaiheen I tutkimus ja farmakokineettinen tutkimus lapsuuden kiinteissä kasvaimissa
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Useamman kuin yhden lääkkeen yhdistäminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Vaiheen I tutkimus temotsolomidin ja O6-bentsyyliguaniinin yhdistämisen tehokkuuden tutkimiseksi hoidettaessa lapsia, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet aikaisempaan hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä temotsolomidin suurin siedetty annos, joka annetaan yhdessä biologisesti aktiivisen O6-bentsyyliguaniiniannoksen (O6-BG) kanssa lapsille, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.
- Määritä tämän yhdistelmän annosta rajoittava toksisuus ja toksisuusprofiili näillä potilailla.
- Arvioi O6-BG:n ja sen aktiivisen metaboliitin, 8-okso-O6-BG:n, plasman farmakokinetiikka näillä potilailla.
- Arvioi tämän yhdistelmän plasman farmakokinetiikka näillä potilailla.
- Korreloi alaniini-glyoksylaattiaminotransferaasin tasot perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa tämän yhdistelmän hematologisen toksisuuden asteeseen näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat O6-bentsyyliguaniinia (O6-BG) IV 1 tunnin ajan, minkä jälkeen 30 minuuttia myöhemmin suun kautta temotsolomidia päivittäin 5 päivän ajan. Hoitoa jatketaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan, mikäli myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä ei ole hyväksyttävää.
Jaksottaista O6-BG:n annoksen nostamista seuraa peräkkäinen temotsolomidin annoksen nostaminen. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia O6-BG:tä ja temotsolomidia, kunnes kummankin suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla 3 tai 6 kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Elämänlaatua arvioidaan lähtötilanteessa ja ennen kursseja 1, 3, 6, 8 ja 12.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 21-48 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 1-2 vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka ei kestä tavanomaista hoitoa ja jolle ei ole mahdollisesti parantavaa hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Rabdomyosarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat
- Ewingin kasvainten perhe
- Osteosarkooma
- Neuroblastooma
- Wilmsin kasvain
- Maksan kasvaimet
- Sukusolukasvaimet
- Primaarinen aivokasvain
- Histologisesta vahvistuksesta voidaan luopua aivorungon tai optisten glioomien osalta
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Todisteet etenevästä taudista aiemman kemoterapian tai sädehoidon yhteydessä tai jatkuvasta taudista aiemman leikkauksen jälkeen
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä:
- 21 ja alle
Suorituskyvyn tila:
- ECOG 0-2
Elinajanodote:
- Vähintään 8 viikkoa
Hematopoieettinen:
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä yli 1500/mm^3
- Hemoglobiini yli 8 g/dl
- Verihiutalemäärä yli 100 000/mm^3
Maksa:
- Bilirubiini normaali
- SGPT alle 2 kertaa normaalin yläraja
- Ei merkittävää maksan toimintahäiriötä
Munuaiset:
- Kreatiniini normaali TAI
- Kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min
Sydän:
- Ei merkittävää sydämen toimintahäiriötä
Keuhko:
- Ei merkittävää keuhkojen toimintahäiriötä
Muuta:
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Pystyy nielemään kapseleita
- Ei merkittävää riippumatonta systeemistä sairautta, joka estäisi tutkimuksen (esim. vakavat infektiot tai elinten toimintahäiriöt)
- Ei aikaisempaa yliherkkyyttä dakarbatsiinille, temotsolomidille tai polyetyleeniglykolille
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia:
- Vähintään 1 viikko aikaisemmista pesäkkeitä stimuloivista tekijöistä (esim. filgrastiimi [G-CSF], sargramostiimi [GM-CSF] tai epoetiini alfa)
- Vähintään 4 kuukautta aikaisemmasta luuydin- tai kantasolusiirtoa vaativasta myeloablatiivisesta hoidosta
- Ei samanaikaista syövänvastaista immunoterapiaa
Kemoterapia:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (4 viikkoa nitrosoureoilla) ja parantunut
- Aikaisempi temotsolomidi sallittu, jos sitä ei ole annettu viimeisten 3 kuukauden aikana, aiemman hoitojakson aikana ei ole koettu vakavia toksisia vaikutuksia eikä sitä anneta yhdessä muiden alaniiniglyoksylaattiaminotransferaasin inaktivoimiseen suunniteltujen aineiden kanssa
- Ei muuta samanaikaista tutkimusta tai tavanomaista syövänvastaista kemoterapiaa
Endokriininen hoito:
- Samanaikaiset kortikosteroidit aivokasvaimeen liittyvän turvotuksen hallintaan sallitaan vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimusta
Sädehoito:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta rajoitetun kentän sädehoidosta
- Vähintään 4 kuukautta aikaisemmasta kraniospinaalisesta säteilytyksestä, koko kehon säteilytyksestä tai sädehoidosta yli puoleen lantiosta
- Toipunut aikaisemmasta sädehoidosta
- Ei samanaikaista syövänvastaista sädehoitoa
Leikkaus:
- Katso Taudin ominaisuudet
Muuta:
- Vähintään 4 viikkoa muusta aikaisemmasta tutkimushoidosta ja toipunut
- Ei muita samanaikaisia syöpätutkimuslääkkeitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Katherine Warren, MD, National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Meany HJ, Warren KE, Fox E, Cole DE, Aikin AA, Balis FM. Pharmacokinetics of temozolomide administered in combination with O6-benzylguanine in children and adolescents with refractory solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Dec;65(1):137-42. doi: 10.1007/s00280-009-1015-8. Epub 2009 May 9.
- Warren KE, Aikin AA, Libucha M, Widemann BC, Fox E, Packer RJ, Balis FM. Phase I study of O6-benzylguanine and temozolomide administered daily for 5 days to pediatric patients with solid tumors. J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7646-53. doi: 10.1200/JCO.2005.02.0024.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. kesäkuuta 2000
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2001
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 26. tammikuuta 2003
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. tammikuuta 2003
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. huhtikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2004
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- määrittelemätön lapsuuden kiinteä kasvain, protokollakohtainen
- aiemmin hoidettu lapsuuden rabdomyosarkooma
- toistuva lapsuuden rabdomyosarkooma
- toistuva neuroblastooma
- toistuva Ewing-sarkooma/perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
- toistuva osteosarkooma
- toistuva Wilms-kasvain ja muut lapsuuden munuaiskasvaimet
- lapsuuden oligodendrogliooma
- toistuva lapsuuden pikkuaivojen astrosytooma
- toistuva lapsuuden aivoastrosytooma
- toistuva lapsuuden ependymooma
- toistuva lapsuuden aivokasvain
- toistuva lapsuuden maksasyöpä
- toistuva lapsuuden pehmytkudossarkooma
- toistuva lapsuuden medulloblastooma
- toistuva lapsuuden näköpolku ja hypotalamuksen gliooma
- lapsuuden kraniofaryngiooma
- lapsuuden keskushermoston sukusolukasvain
- lapsuuden sukusolukasvain
- lapsuuden suonikalvon plexuskasvain
- lapsuuden I luokan meningioma
- lapsuuden II asteen meningioma
- lapsuuden III asteen meningioma
- lapsuuden teratoma
- lapsuuden pahanlaatuinen kivesten sukusolukasvain
- lapsuuden pahanlaatuinen munasarjojen sukusolukasvain
- lapsuuden ekstragonadaalinen sukusolukasvain
- toistuva lapsuuden pahanlaatuinen sukusolukasvain
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Maksan kasvaimet
- Neuroblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- O(6)-bentsyyliguaniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000067880
- NCI-00-C-0105I
- NCI-237
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .