Témozolomide et O6-benzylguanine dans le traitement des enfants atteints de tumeurs solides

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Tumeur solide histologiquement confirmée réfractaire au traitement standard et pour laquelle il n'existe aucun traitement potentiellement curatif, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Rhabdomyosarcome et autres sarcomes des tissus mous
  • Famille de tumeurs d'Ewing
  • Ostéosarcome
  • Neuroblastome
  • Tumeur de Wilms
  • Tumeurs hépatiques
  • Tumeurs germinales
  • Tumeur cérébrale primitive
• La confirmation histologique peut être supprimée pour les gliomes du tronc cérébral ou optiques
• Maladie mesurable ou évaluable
• Preuve d'une maladie évolutive lors d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure ou d'une maladie persistante après une intervention chirurgicale antérieure

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

• 21 ans et moins

Statut de performance:

• ECOG 0-2

Espérance de vie:

• Au moins 8 semaines

Hématopoïétique :

• Nombre absolu de granulocytes supérieur à 1 500/mm^3
• Hémoglobine supérieure à 8 g/dL
• Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm^3

Hépatique:

• Bilirubine normale
• SGPT inférieur à 2 fois la limite supérieure de la normale
• Pas de dysfonctionnement hépatique significatif

Rénal:

• Créatinine normale OU
• Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min

Cardiovasculaire:

• Pas de dysfonctionnement cardiaque significatif

Pulmonaire:

• Pas de dysfonctionnement pulmonaire significatif

Autre:

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Capable d'avaler des gélules
• Aucune maladie systémique significative non liée qui empêcherait l'étude (par exemple, infections graves ou dysfonctionnement d'organe)
• Aucune hypersensibilité antérieure à la dacarbazine, au témozolomide ou au polyéthylène glycol

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

• Au moins 1 semaine depuis les facteurs de stimulation des colonies antérieurs (par exemple, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] ou époétine alfa)
• Au moins 4 mois depuis un traitement myéloablatif antérieur nécessitant une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches
• Pas d'immunothérapie anticancéreuse concomitante

Chimiothérapie:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente (4 semaines pour les nitrosourées) et récupéré
• Témozolomide antérieur autorisé à condition qu'il n'ait pas été administré au cours des 3 derniers mois, qu'aucune toxicité grave n'ait été constatée au cours du traitement antérieur et qu'il n'ait pas été administré en association avec d'autres agents conçus pour inactiver l'alanine-glyoxylate aminotransférase
• Aucune autre chimiothérapie anticancéreuse expérimentale ou standard concomitante

Thérapie endocrinienne :

• Corticostéroïdes concomitants pour le contrôle de l'œdème associé à une tumeur cérébrale autorisés fournis à dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'étude

Radiothérapie:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure à champ limité
• Au moins 4 mois depuis une irradiation craniospinale antérieure, une irradiation corporelle totale ou une radiothérapie sur plus de la moitié du bassin
• Récupéré d'une radiothérapie antérieure
• Pas de radiothérapie anticancéreuse concomitante

Chirurgie:

• Voir les caractéristiques de la maladie

Autre:

• Au moins 4 semaines depuis un autre traitement expérimental antérieur et récupéré
• Aucun autre agent expérimental anticancéreux concomitant