Temozolomid és O6-benzilguanin szilárd daganatos gyermekek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt szolid tumor, amely nem reagál a standard terápiára, és amelyre nem létezik potenciálisan gyógyító terápia, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Rhabdomyosarcoma és más lágyrész-szarkóma
  • Ewing tumorcsaládja
  • Osteosarcoma
  • Neuroblasztóma
  • Wilms-daganat
  • Májdaganatok
  • Csírasejtes daganatok
  • Elsődleges agydaganat
• A szövettani megerősítéstől el lehet tekinteni agytörzsi vagy optikai gliomák esetén
• Mérhető vagy értékelhető betegség
• Progresszív betegség bizonyítéka korábbi kemoterápia vagy sugárkezelés hatására vagy tartós betegség korábbi műtét után

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor:

• 21 és alatt

Teljesítmény állapota:

• ECOG 0-2

Várható élettartam:

• Legalább 8 hét

Hematopoietikus:

• Abszolút granulocitaszám nagyobb, mint 1500/mm^3
• Hemoglobin több mint 8 g/dl
• A vérlemezkeszám nagyobb, mint 100 000/mm^3

Máj:

• Bilirubin normális
• Az SGPT kevesebb, mint a normálérték felső határának kétszerese
• Nincs jelentős májműködési zavar

Vese:

• Kreatinin normál VAGY
• A kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc

Szív- és érrendszeri:

• Nincs jelentős szívműködési zavar

Tüdő:

• Nincs jelentős tüdőműködési zavar

Egyéb:

• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Képes lenyelni a kapszulákat
• Nincs olyan jelentős, független szisztémás betegség, amely kizárná a vizsgálatot (pl. súlyos fertőzések vagy szervi diszfunkció)
• Nincs előzetes túlérzékenység dakarbazinnal, temozolomiddal vagy polietilénglikollal

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia:

• Legalább 1 hét a korábbi telepstimuláló faktorok (pl. filgrasztim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] vagy alfa-epoetin) óta
• Legalább 4 hónap a csontvelő- vagy őssejt-transzplantációt igénylő mieloablatív kezelés óta
• Nincs egyidejű rákellenes immunterápia

Kemoterápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 3 hét telt el az előző kemoterápia óta (4 hét a nitrozoureák esetében), és felépült
• Korábbi temozolomid megengedett, feltéve, hogy az elmúlt 3 hónapban nem adták be, nem tapasztaltak súlyos toxicitást az előző kúra során, és nem adják együtt más, az alanin-glioxilát aminotranszferáz inaktiválására tervezett szerekkel
• Nincs más egyidejű vizsgálati vagy standard rákellenes kemoterápia

Endokrin terápia:

• Az agydaganattal összefüggő ödéma leküzdésére egyidejű kortikoszteroidok megengedettek, stabil vagy csökkenő dózisban a vizsgálat előtt legalább 1 hétig

Sugárterápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 4 hét telt el az előző, korlátozott hatókörű sugárkezelés óta
• Legalább 4 hónap az előző craniospinalis besugárzás, a teljes test besugárzása vagy a medence több mint felének sugárkezelése óta
• A korábbi sugárkezelésből felépült
• Nincs egyidejű rákellenes sugárterápia

Sebészet:

• Lásd: Betegség jellemzői

Egyéb:

• Legalább 4 héttel az egyéb korábbi vizsgálati terápia óta, és felépült
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes vizsgálati szer