Temozolomide en O6-benzylguanine bij de behandeling van kinderen met solide tumoren

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde solide tumor die ongevoelig is voor standaardtherapie en waarvoor geen potentieel curatieve therapie bestaat, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Rhabdomyosarcoom en andere wekedelensarcomen
  • Ewing's familie van tumoren
  • Osteosarcoom
  • Neuroblastoom
  • Wilms' tumor
  • Hepatische tumoren
  • Kiemceltumoren
  • Primaire hersentumor
• Histologische bevestiging kan worden achterwege gelaten voor hersenstam- of optische gliomen
• Meetbare of evalueerbare ziekte
• Bewijs van progressieve ziekte bij eerdere chemotherapie of radiotherapie of aanhoudende ziekte na eerdere operatie

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

• 21 jaar en jonger

Prestatiestatus:

• ECOG 0-2

Levensverwachting:

• Minimaal 8 weken

hematopoietisch:

• Absoluut aantal granulocyten groter dan 1.500/mm^3
• Hemoglobine hoger dan 8 g/dL
• Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3

Lever:

• Bilirubine normaal
• SGPT minder dan 2 keer de bovengrens van normaal
• Geen significante leverfunctiestoornis

nier:

• Creatinine normaal OF
• Creatinineklaring minimaal 60 ml/min

Cardiovasculair:

• Geen significante cardiale disfunctie

long:

• Geen significante longdisfunctie

Ander:

• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Capsules kunnen slikken
• Geen significante niet-gerelateerde systemische ziekte die studie zou verhinderen (bijv. Ernstige infecties of orgaandisfunctie)
• Geen eerdere overgevoeligheid voor dacarbazine, temozolomide of polyethyleenglycol

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

• Ten minste 1 week sinds eerdere koloniestimulerende factoren (bijv. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] of epoëtine alfa)
• Minstens 4 maanden sinds eerdere myeloablatieve therapie waarvoor beenmerg- of stamceltransplantatie nodig was
• Geen gelijktijdige immunotherapie tegen kanker

Chemotherapie:

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 3 weken sinds eerdere chemotherapie (4 weken voor nitrosourea) en hersteld
• Voorafgaande temozolomide is toegestaan, mits niet toegediend in de afgelopen 3 maanden, geen ernstige toxiciteit ervaren tijdens de voorafgaande kuur, en niet gegeven in combinatie met andere middelen die zijn ontworpen om alanine-glyoxylaataminotransferase te inactiveren
• Geen andere gelijktijdige experimentele of standaard chemotherapie tegen kanker

Endocriene therapie:

• Gelijktijdige corticosteroïden voor controle van hersentumor-geassocieerd oedeem toegestaan, mits op stabiele of afnemende dosis gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het onderzoek

Radiotherapie:

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie met beperkt veld
• Minstens 4 maanden sinds eerdere bestraling van de schedel, totale lichaamsbestraling of radiotherapie van meer dan de helft van het bekken
• Hersteld van eerdere radiotherapie
• Geen gelijktijdige radiotherapie tegen kanker

Chirurgie:

• Zie Ziektekenmerken

Ander:

• Minstens 4 weken sinds andere eerdere experimentele therapie en hersteld
• Geen andere gelijktijdige middelen voor kankeronderzoek