Temozolomida y O6-bencilguanina en el tratamiento de niños con tumores sólidos

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor sólido refractario a la terapia estándar confirmado histológicamente y para el cual no existe una terapia potencialmente curativa, que incluye, entre otros:

  • Rabdomiosarcoma y otros sarcomas de tejidos blandos
  • Familia de tumores de Ewing
  • Osteosarcoma
  • Neuroblastoma
  • Tumor de Wilms
  • Tumores hepáticos
  • Tumores de células germinales
  • Tumor cerebral primario
• Puede prescindirse de la confirmación histológica para los gliomas ópticos o del tronco encefálico
• Enfermedad medible o evaluable
• Evidencia de enfermedad progresiva en quimioterapia o radioterapia previa o enfermedad persistente después de cirugía previa

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• 21 y menores

Estado de rendimiento:

• ECOG 0-2

Esperanza de vida:

• Al menos 8 semanas

hematopoyético:

• Recuento absoluto de granulocitos superior a 1500/mm^3
• Hemoglobina superior a 8 g/dL
• Recuento de plaquetas superior a 100 000/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina normal
• SGPT menos de 2 veces el límite superior de lo normal
• Sin disfunción hepática significativa

Renal:

• Creatinina normal O
• Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min

Cardiovascular:

• Sin disfunción cardiaca significativa

Pulmonar:

• Sin disfunción pulmonar significativa

Otro:

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Capaz de tragar cápsulas
• Ninguna enfermedad sistémica significativa no relacionada que impida el estudio (p. ej., infecciones graves o disfunción orgánica)
• Sin hipersensibilidad previa a dacarbazina, temozolomida o polietilenglicol

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Al menos 1 semana desde factores estimulantes de colonias anteriores (p. ej., filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o epoetina alfa)
• Al menos 4 meses desde la terapia mieloablativa previa que requirió trasplante de médula ósea o de células madre
• Sin inmunoterapia anticancerígena concurrente

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (4 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
• Temozolomida previa permitida siempre que no se haya administrado en los últimos 3 meses, no se hayan experimentado toxicidades graves durante el curso anterior y no se haya administrado en combinación con otros agentes diseñados para inactivar la alanina-glioxilato aminotransferasa
• Ninguna otra quimioterapia anticancerígena estándar o en investigación concurrente

Terapia endocrina:

• Corticosteroides simultáneos para el control del edema asociado a tumores cerebrales permitidos en dosis estables o decrecientes durante al menos 1 semana antes del estudio

Radioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa de campo limitado
• Al menos 4 meses desde la irradiación craneoespinal previa, irradiación corporal total o radioterapia en más de la mitad de la pelvis
• Recuperado de radioterapia previa
• Sin radioterapia anticancerígena concurrente

Cirugía:

• Ver Características de la enfermedad

Otro:

• Al menos 4 semanas desde otra terapia de investigación anterior y se recuperó
• Ningún otro agente en investigación contra el cáncer concurrente