Cystagon 治疗婴儿神经元蜡样脂褐质沉着症

• 纳入和排除标准：

本研究仅接纳 6 个月至 3 岁的患者。 被招募到研究中的患者的父母或看护人将获得协议的副本和同意书，以便在他们来到 NIH 之前进行审查。 我们鼓励他们在参加研究之前致电 Levin 博士或 Mukherjee 博士，讨论他们可能对协议提出的任何问题。

选择建议的年龄范围（6 个月至 3 岁）是因为预计这些儿童患有轻度至中度神经系统缺陷，但身体状况良好，可以在家中得到家人的照顾。 因此，这些患者在临床中心逗留期间不应需要大量医疗或护理。 此外，患者在当地定期接受神经科医生和儿科医生的护理，当患者返回家园时，这种护理将继续进行。

将使用严格的年龄排除标准，因为大多数 INCL 患者在 3 岁以上有更频繁的癫痫发作、完全性视网膜失明和明显的脑萎缩。 Santavuori 医生（我们的顾问之一，现已去世）对这些患者有最丰富的经验，他认为 2 岁后的神经退化可能是不可逆的。 虽然 Santavuori 博士的推测是正确的，但我们认为迄今为止还没有任何有效的治疗方法来减缓 INCL 中神经元死亡的进展，并且由于我们的初步结果表明 Cystagon 减缓了神经变性的进展，我们认为Cystagon 加 N-Ac 的组合及其抗细胞凋亡和神经保护作用可能比单独使用 Cystagon 疗法显示出一些额外的好处。

在我们最初的方案中，我们限制了在 PPT1 基因中携带两个致命突变的患者的入院。 仅包括那些携带特定 PPT1 突变的患者的目的

（L10X、R151X、R164X、W296X、R122W、c.169insA 和 E184K）是为了确定联合治疗的有益效果，因为具有这些突变中的任何两个的患者表现出最严重的疾病表型。 由于疾病的统一表现，更容易确定联合药物治疗的任何有益效果。

随后，我们的方案被批准用于治疗 PPT1 基因中具有任何两个突变的 INCL 患者。 我们的协议之前已经过修改，以包括所有 INCL 患者，无论他们携带的 PPT1 突变如何。

无法通过两种或更少的抗癫痫药物控制的顽固性癫痫发作的患者将不接受本研究。 即使满足 6 个月至 3 岁年龄标准，不能口服营养或处于植物人状态的患者也不会参加本研究。

男性和女性患者都有资格参加本研究。