Cystagon voor de behandeling van infantiele neuronale ceroïde lipofuscinose

• INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA:

Alleen patiënten tussen 6 maanden en 3 jaar zullen in deze studie worden opgenomen. Ouders of verzorgers van patiënten die voor het onderzoek zijn geworven, krijgen een kopie van het protocol en het toestemmingsformulier om te bekijken voordat ze naar de NIH komen. Ze worden aangemoedigd om Dr. Levin of Dr. Mukherjee te bellen om eventuele vragen over het protocol te bespreken voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek.

Er is gekozen voor de voorgestelde leeftijdscategorie (6 maanden tot 3 jaar) omdat deze kinderen naar verwachting een lichte tot matige neurologische afwijking zullen hebben, maar voldoende gezond zijn om thuis door het gezin te worden verzorgd. Daarom hebben deze patiënten geen uitgebreide medische of verpleegkundige zorg nodig tijdens hun verblijf in het Klinisch Centrum. Bovendien worden de patiënten op regelmatige basis lokaal verzorgd door neurologen en kinderartsen, en deze zorg zal worden voortgezet wanneer de patiënten naar huis terugkeren.

De rigide leeftijdsuitsluitingscriteria zullen worden gebruikt omdat de meerderheid van de INCL-patiënten vaker toevallen, volledige netvliesblindheid en significante cerebrale atrofie ouder dan 3 jaar heeft. Dr. Santavuori (een van onze consultants die inmiddels is overleden), die de meest uitgebreide ervaring had met deze patiënten, was van mening dat de neurologische degeneratie na de leeftijd van 2 misschien niet omkeerbaar is. Hoewel de speculatie van Dr. Santavuori goed wordt ontvangen, hebben we het gevoel dat er tot nu toe geen effectieve behandeling is geweest om de progressie van neuronale dood in INCL te vertragen, en aangezien onze voorlopige resultaten aantonen dat Cystagon de progressie van neurodegeneratie vertraagt, hebben we het gevoel dat een combinatie van Cystagon plus N-Ac met zijn anti-apoptotische en neurobeschermende effecten kan enkele extra voordelen opleveren ten opzichte van alleen Cystagon-therapie.

In ons eerste protocol beperkten we de opname van patiënten die twee dodelijke mutaties in het PPT1-gen droegen. Het doel om alleen die patiënten op te nemen die drager zijn van specifieke PPT1-mutaties

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA en E184K) was om vast te stellen dat de gunstige effecten van de combinatietherapie omdat een patiënt die twee van deze mutaties had, het meest ernstige ziektefenotype vertoonde. Vanwege de uniforme manifestatie van de ziekte was het gemakkelijker om eventuele gunstige effecten van de gecombineerde medicamenteuze therapie vast te stellen.

Vervolgens werd ons protocol goedgekeurd voor de behandeling van INCL-patiënten met twee willekeurige mutaties in het PPT1-gen. Ons protocol is eerder gewijzigd om alle INCL-patiënten op te nemen, ongeacht de PPT1-mutaties die ze dragen.

Patiënten met hardnekkige aanvallen die niet onder controle kunnen worden gebracht met twee of minder anti-epileptica worden niet geaccepteerd voor dit onderzoek. Patiënten die geen voedsel oraal kunnen innemen of die in een vegetatieve toestand verkeren, zullen niet aan dit onderzoek deelnemen, zelfs als aan het leeftijdscriterium van 6 maanden tot 3 jaar wordt voldaan.

Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname aan deze studie.