Cystagon til behandling af infantil neuronal ceroid lipofuscinose

• INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER:

Kun patienter mellem 6 måneder og 3 år vil blive optaget i denne undersøgelse. Forældre eller omsorgspersoner til patienter, der er rekrutteret til undersøgelsen, vil blive forsynet med en kopi af protokollen og samtykkeformularen til gennemgang, inden de kommer til NIH. De vil blive opfordret til at ringe til enten Dr. Levin eller Dr. Mukherjee for at diskutere eventuelle spørgsmål, de måtte have vedrørende protokollen, inden de tilmelder sig undersøgelsen.

Det foreslåede aldersinterval (6 mdr. til 3 år) blev valgt, fordi disse børn forventes at have en mild til moderat neurologisk mangel, men er godt nok til at blive passet hjemme af familien. Derfor bør disse patienter ikke have behov for omfattende læge- eller sygepleje under deres ophold på Klinisk Center. Desuden bliver patienterne lokalt plejet af neurologer og børnelæger med jævne mellemrum, og denne pleje vil fortsætte, når patienterne kommer hjem.

De stive alderseksklusionskriterier vil blive brugt, fordi størstedelen af ​​INCL-patienter har hyppigere anfald, fuldstændig retinal blindhed og betydelig cerebral atrofi efter 3 års alderen. Dr. Santavuori (en af ​​vores konsulenter, som nu er død), som havde den største erfaring med disse patienter, mente, at den neurologiske degeneration efter 2 års alderen måske ikke var reversibel. Selvom Dr. Santavuoris spekulationer er velovervejede, føler vi, at der indtil dato ikke har været nogen effektiv behandling til at bremse progressionen af ​​neuronal død i INCL, og da vores foreløbige resultater viser, at Cystagon bremser progressionen af ​​neurodegeneration, føler vi, at en kombination af Cystagon plus N-Ac med dets anti-apoptotiske og neuro-beskyttende virkninger kan vise nogle ekstra fordele i forhold til Cystagon-terapi alene.

I vores indledende protokol begrænsede vi indlæggelsen af ​​patienter, der bar to dødelige mutationer i PPT1-genet. Formålet med kun at inkludere de patienter, der bærer specifikke PPT1-mutationer

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA og E184K) skulle fastslå, at de gavnlige virkninger af kombinationsterapien, fordi en patient, der havde to af disse mutationer, manifesterede den mest alvorlige sygdomsfænotype. På grund af sygdommens ensartede manifestation var det lettere at bestemme eventuelle gavnlige virkninger af kombinationsbehandlingen.

Efterfølgende blev vores protokol godkendt til behandling af INCL-patienter med to vilkårlige mutationer i PPT1-genet. Vores protokol er tidligere blevet ændret til at inkludere alle INCL-patienter uanset de PPT1-mutationer, de bærer.

Patienter med vanskelige anfald, som ikke kan kontrolleres af to eller færre antiepileptiske lægemidler, vil ikke blive accepteret til denne undersøgelse. Patienter, der ikke kan indtage næring oralt, eller som er i en vegetativ tilstand, vil ikke blive optaget i denne undersøgelse, selvom alderskriteriet for 6 måneder til 3 år er opfyldt.

Både mandlige og kvindelige patienter er berettigede til at blive optaget i denne undersøgelse.