Cystagon w leczeniu dziecięcej neuronalnej ceroidowej lipofuscynozy

• KRYTERIA WŁĄCZENIA I WYKLUCZENIA:

Do badania będą przyjmowani wyłącznie pacjenci w wieku od 6 miesięcy do 3 lat. Rodzice lub opiekunowie pacjentów zrekrutowanych do badania otrzymają kopię protokołu i formularz zgody do wglądu przed przybyciem do NIH. Zostaną oni zachęceni do skontaktowania się z dr Levinem lub dr Mukherjee w celu omówienia wszelkich pytań dotyczących protokołu przed włączeniem do badania.

Proponowany przedział wiekowy (od 6 miesięcy do 3 lat) został wybrany, ponieważ oczekuje się, że te dzieci będą miały łagodne lub umiarkowane zaburzenia neurologiczne, ale stan ich zdrowia jest wystarczający, aby rodzina mogła się nimi opiekować w domu. W związku z tym pacjenci ci nie powinni wymagać intensywnej opieki lekarskiej lub pielęgniarskiej podczas pobytu w Centrum Klinicznym. Ponadto pacjenci są na bieżąco lokalnie objęci opieką neurologów i pediatrów, a opieka ta będzie kontynuowana po powrocie pacjentów do domu.

Zastosowane zostaną sztywne kryteria wykluczenia ze względu na wiek, ponieważ większość pacjentów z INCL ma częstsze napady padaczkowe, całkowitą ślepotę siatkówkową i znaczny zanik mózgu powyżej 3 roku życia. Dr Santavuori (jeden z naszych konsultantów, który już nie żyje), który miał największe doświadczenie z tymi pacjentami, uważał, że degeneracja neurologiczna po 2 roku życia może być nieodwracalna. Chociaż spekulacje dr Santavuori są dobrze przyjęte, uważamy, że do tej pory nie było żadnego skutecznego leczenia, które spowolniłoby postęp śmierci neuronów w INCL, a ponieważ nasze wstępne wyniki pokazują, że Cystagon spowalnia postęp neurodegeneracji, uważamy, że połączenie Cystagon plus N-Ac z jego działaniem przeciwapoptotycznym i neuroprotekcyjnym może wykazywać dodatkowe korzyści w porównaniu z samą terapią Cystagon.

W naszym początkowym protokole ograniczyliśmy przyjmowanie pacjentów, którzy nosili dwie śmiertelne mutacje w genie PPT1. Celem włączenia tylko tych pacjentów, którzy są nosicielami określonych mutacji PPT1

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA i E184K) miało na celu ustalenie korzystnych efektów terapii skojarzonej, ponieważ pacjenci, u których wystąpiły dowolne dwie z tych mutacji, wykazywali najcięższy fenotyp choroby. Ze względu na jednorodną manifestację choroby łatwiej było określić jakiekolwiek korzystne efekty terapii skojarzonej.

Następnie nasz protokół został zatwierdzony do leczenia pacjentów INCL z dowolnymi dwiema mutacjami w genie PPT1. Nasz protokół został wcześniej zmieniony, aby obejmował wszystkich pacjentów INCL, niezależnie od mutacji PPT1, które niosą.

Pacjenci z napadami opornymi na leczenie, których nie można opanować za pomocą dwóch lub mniejszej liczby leków przeciwpadaczkowych, nie będą przyjmowani do tego badania. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować pokarmu doustnie lub są w stanie wegetatywnym, nie zostaną włączeni do tego badania, nawet jeśli spełnione jest kryterium wieku od 6 miesięcy do 3 lat.

Do badania kwalifikują się zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej.