영아 신경 세로이드 리포푸스증증을 치료하는 Cystagon
INCL 환자를 위한 Cystagon과 N-Acetylcysteine의 병용 요법
이 연구는 어린이에게 영향을 미치는 진행성 신경 질환인 영아 신경 세로이드 리포푸스증(INCL) 치료에 Cystagon이라는 약물의 효과를 조사할 것입니다. 생후 약 11~13개월에 환자는 머리 성장 둔화, 경미한 뇌 위축(소모), 뇌파(EEG) 변화 및 망막 악화가 발생하며 시간이 지남에 따라 증상이 악화됩니다. 이 질병은 세로이드라는 지방 화합물이 세포에 축적되는 효소 결핍으로 인해 발생합니다. 실험실 실험에서 Cystagon은 INCL 환자의 세포에서 세로이드를 제거하는 데 도움을 주었습니다.
6개월에서 3세 사이의 INCL이 있는 어린이는 이 연구에 적합할 수 있습니다. 참가자는 6시간마다 입으로 매일 Cystagon을 복용합니다. 그들은 다음 테스트 및 평가를 위해 6개월마다 4~5일 동안 NIH 임상 센터에 입원합니다.
- 발작의 상세한 기록, 신체 검사, 혈액 검사 및 임상 사진을 포함한 병력 검토. 초기 기본 연구의 경우 소아 신경과, 안과 및 마취 서비스로 검사 일정을 잡을 수도 있습니다.
- 뇌 MRI(Magnetic Resonance Imaging of Brain) MRI는 강력한 자석, 전파, 컴퓨터를 사용하여 X선을 사용하지 않고 뇌의 상세한 이미지를 제공합니다. 환자는 자기장이 있는 도넛 모양의 기계 내부로 미끄러지는 테이블 위에 눕습니다. 아이는 시술을 위해 전신 마취가 필요합니다.
- 망막전도도(ERG)는 눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직인 망막의 기능을 측정합니다. 플래시 ERG를 기록하기 위해 특수 콘택트 렌즈를 눈 표면에 놓고 섬광으로 눈을 자극합니다. 영유아는 절차를 위해 전신 마취가 필요합니다.
- 시각유발전위(VEP)는 눈에서 뇌까지 시각 경로의 기능을 측정합니다. VEP를 기록하기 위해 5개의 전극을 두피에 놓고 섬광으로 눈을 자극합니다. 영유아는 수술을 위해 마취를 해야 합니다.
- 뇌파도(EEG)는 두피에 배치된 전극을 사용하여 뇌의 전기적 활동을 측정합니다. 이 검사는 발작을 정의하는 데 유용합니다. 테스트 중에 아이가 움직이지 않도록 진정제를 투여해야 할 수도 있습니다.
- 피부 생검 실험실에서 세포를 성장시키기 위해 국소 마취하에 피부의 작은 조각(보통 상완 또는 어깨에서)을 제거합니다. 이 절차는 연구 시작 시 수행되며 치료 결과가 유망한 경우 1년 후에 반복됩니다.
소아의 상태는 이 연구 동안 호전, 안정화 또는 악화될 수 있습니다. 품질이 크게 향상되지 않고 수명이 연장될 수 있습니다. 이 연구에서 얻은 정보는 과학자들이 INCL을 치료하기 위해 더 강력한 약물을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 및 제외 기준:
생후 6개월에서 3세 사이의 환자만 이 연구에 참여합니다. 연구에 모집된 환자의 부모 또는 간병인에게는 프로토콜 사본과 NIH에 오기 전에 검토할 동의서가 제공됩니다. 그들은 연구에 등록하기 전에 프로토콜과 관련하여 가질 수 있는 질문을 논의하기 위해 Dr. Levin 또는 Dr. Mukherjee에게 전화하도록 권장됩니다.
제안된 연령 범위(6개월에서 3세)는 이 아이들이 경증에서 중등도의 신경학적 결함이 있을 것으로 예상되지만 가족이 집에서 돌볼 수 있을 만큼 충분히 건강하기 때문에 선택되었습니다. 따라서 이러한 환자는 임상 센터에 머무는 동안 광범위한 의료 또는 간호를 필요로 하지 않아야 합니다. 또한 환자들은 정기적으로 신경과 전문의와 소아과 전문의에 의해 현지에서 치료를 받고 있으며 이러한 치료는 환자가 집으로 돌아가도 계속될 것입니다.
대부분의 INCL 환자는 더 빈번한 발작, 완전한 망막 실명 및 3세 이상의 상당한 뇌 위축을 가지고 있기 때문에 엄격한 연령 배제 기준이 사용될 것입니다. 이 환자들에 대해 가장 광범위한 경험을 가지고 있는 Dr. Santavuori(현재 사망한 컨설턴트 중 한 명)는 2세 이후의 신경학적 퇴행이 되돌릴 수 없을 수도 있다고 믿었습니다. Santavuori 박사의 추측은 사실이지만 지금까지 INCL에서 신경세포사의 진행을 늦추는 효과적인 치료법은 없었으며 예비 결과에서 Cystagon이 신경퇴행의 진행을 늦추는 것으로 나타났기 때문에 우리는 다음과 같이 생각합니다. Cystagon과 N-Ac의 항아폽토시스 및 신경 보호 효과의 조합은 Cystagon 단독 요법에 비해 일부 추가 이점을 보여줄 수 있습니다.
우리의 초기 프로토콜에서 우리는 PPT1 유전자에 두 개의 치명적인 돌연변이를 지닌 환자의 입원을 제한했습니다. 특정 PPT1 돌연변이를 지닌 환자만 포함시키는 목적
(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA 및 E184K)는 이러한 돌연변이 중 두 가지를 가진 환자가 가장 심각한 질병 표현형을 나타내기 때문에 병용 요법의 유익한 효과를 확립하는 것이었습니다. 질병의 균일한 징후 때문에 조합 약물 요법의 유익한 효과를 결정하는 것이 더 쉬웠습니다.
그 후, 우리의 프로토콜은 PPT1 유전자에 두 가지 돌연변이가 있는 INCL 환자의 치료를 위해 승인되었습니다. 우리의 프로토콜은 그들이 가지고 있는 PPT1 돌연변이에 관계없이 모든 INCL 환자를 포함하도록 이전에 수정되었습니다.
2개 이하의 항경련제로 조절할 수 없는 난치성 발작 환자는 이 연구에 참여하지 않습니다. 경구로 영양을 섭취할 수 없거나 식물인간 상태에 있는 환자는 6개월에서 3세 기준을 충족하더라도 이 연구에 등록하지 않습니다.
남성 및 여성 환자 모두 이 연구에 등록할 자격이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 약물: 시스타곤 및 N-아세틸시스테인
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말초 백혈구의 전자 현미경 사진에서 세포 과립형 삼투성 침착물(GROD)의 변화.
기간: 10 년
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치료 전과 치료 중 모든 환자의 말초 백혈구에서 GROD를 30000x 배율에서 투과 전자 현미경(TEM)으로 분석했습니다. 서로 독립적으로 작업하는 두 명의 조사관이 GROD를 식별하고 계산했으며 결과를 평균화했습니다.
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10 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anil B Mukherjee, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Santavuori P. Neuronal ceroid-lipofuscinoses in childhood. Brain Dev. 1988;10(2):80-3. doi: 10.1016/s0387-7604(88)80075-5.
- Rider JA, Rider DL. Batten disease: past, present, and future. Am J Med Genet Suppl. 1988;5:21-6. doi: 10.1002/ajmg.1320310606.
- Rapola J, Haltia M. Cytoplasmic inclusions in the vermiform appendix and skeletal muscle in two types of so-called neuronal ceroid-lipofuscinosis. Brain. 1973 Dec;96(4):833-40. doi: 10.1093/brain/96.4.833. No abstract available.
- Zhang Z, Butler JD, Levin SW, Wisniewski KE, Brooks SS, Mukherjee AB. Lysosomal ceroid depletion by drugs: therapeutic implications for a hereditary neurodegenerative disease of childhood. Nat Med. 2001 Apr;7(4):478-84. doi: 10.1038/86554.
- Levin SW, Baker EH, Zein WM, Zhang Z, Quezado ZM, Miao N, Gropman A, Griffin KJ, Bianconi S, Chandra G, Khan OI, Caruso RC, Liu A, Mukherjee AB. Oral cysteamine bitartrate and N-acetylcysteine for patients with infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: a pilot study. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):777-87. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70142-5. Epub 2014 Jul 2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 010086
- 01-CH-0086
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