Cystagon för att behandla infantil neuronal ceroid lipofuscinos

• INKLUSIONS- och EXKLUSIONSKRITERIER:

Endast patienter mellan 6 månader och 3 år kommer att tas in i denna studie. Föräldrar eller vårdgivare till patienter som rekryteras till studien kommer att få en kopia av protokollet och samtyckesformuläret för att granska innan de kommer till NIH. De kommer att uppmuntras att ringa antingen Dr Levin eller Dr Mukherjee för att diskutera eventuella frågor de kan ha angående protokollet innan de registreras i studien.

Det föreslagna åldersintervallet (6 månader till 3 år) valdes eftersom dessa barn förväntas ha en mild till måttlig neurologisk brist men är tillräckligt bra för att tas om hand av familjen hemma. Därför bör dessa patienter inte behöva omfattande medicinsk eller omvårdnad vård under sin vistelse på Kliniskt Centrum. Dessutom vårdas patienterna lokalt av neurologer och barnläkare på regelbunden basis, och sådan vård kommer att fortsätta när patienterna kommer hem.

De stela åldersexklusionskriterierna kommer att användas eftersom majoriteten av INCL-patienter har mer frekventa anfall, fullständig retinal blindhet och betydande cerebral atrofi efter 3 års ålder. Dr. Santavuori (en av våra konsulter som nu är avliden), som hade den mest omfattande erfarenheten av dessa patienter, trodde att den neurologiska degenerationen efter 2 års ålder kanske inte var reversibel. Även om Dr Santavuoris spekulationer är väl upptagna, anser vi att det hittills inte har funnits någon effektiv behandling för att bromsa utvecklingen av neuronal död i INCL, och eftersom våra preliminära resultat visar att Cystagon bromsar utvecklingen av neurodegeneration, känner vi att en kombination av Cystagon plus N-Ac med dess anti-apoptotiska och neuroskyddande effekter kan visa några extra fördelar jämfört med enbart Cystagon-terapi.

I vårt första protokoll begränsade vi intagningen av patienter som bar två dödliga mutationer i PPT1-genen. Syftet med att endast inkludera de patienter som bär specifika PPT1-mutationer

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA och E184K) var att fastställa att de fördelaktiga effekterna av kombinationsterapin eftersom en patient som hade någon av två av dessa mutationer uppvisade den allvarligaste sjukdomsfenotypen. På grund av den enhetliga manifestationen av sjukdomen var det lättare att fastställa eventuella fördelaktiga effekter av kombinationsläkemedelsterapin.

Därefter godkändes vårt protokoll för behandling av INCL-patienter med två mutationer i PPT1-genen. Vårt protokoll har tidigare ändrats för att inkludera alla INCL-patienter oavsett PPT1-mutationer de bär på.

Patienter med svårbehandlade anfall som inte kan kontrolleras med två eller färre antiepileptika kommer inte att accepteras för denna studie. Patienter som inte kan ta näring oralt eller som är i ett vegetativt tillstånd kommer inte att inkluderas i denna studie även om ålderskriteriet 6 månader till 3 år är uppfyllt.

Både manliga och kvinnliga patienter är berättigade att delta i denna studie.