Цистагон для лечения инфантильного нейронального цероидного липофусциноза

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ и ИСКЛЮЧЕНИЯ:

В это исследование будут допущены только пациенты в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Родителям или опекунам пациентов, набранных для участия в исследовании, будет предоставлена ​​копия протокола и форма согласия для ознакомления до их прибытия в NIH. Им будет предложено позвонить д-ру Левину или д-ру Мукерджи, чтобы обсудить любые вопросы, которые могут у них возникнуть в отношении протокола, до включения в исследование.

Предлагаемый возрастной диапазон (от 6 месяцев до 3 лет) был выбран потому, что эти дети, как ожидается, будут иметь неврологический дефицит от легкой до умеренной степени, но достаточно хорошо себя чувствуют, чтобы о них заботилась семья. Таким образом, эти пациенты не должны нуждаться в обширном медицинском или сестринском уходе во время их пребывания в Клиническом центре. Кроме того, за пациентами регулярно ухаживают неврологи и педиатры на местах, и такая помощь будет продолжена, когда пациенты вернутся домой.

Будут использоваться строгие возрастные критерии исключения, поскольку у большинства пациентов с ИНКЛ более частые приступы, полная слепота сетчатки и выраженная церебральная атрофия после 3 лет. Доктор Сантавуори (один из наших консультантов, ныне покойный), имевший самый обширный опыт работы с этими пациентами, считал, что неврологическая дегенерация после 2-летнего возраста может быть необратимой. Хотя предположение доктора Сантавуори правильно принято, мы считаем, что до настоящего времени не существовало никакого эффективного лечения для замедления прогрессирования гибели нейронов при INCL, и поскольку наши предварительные результаты показывают, что Цистагон замедляет прогрессирование нейродегенерации, мы считаем, что комбинация цистагона плюс N-Ac с его антиапоптотическим и нейропротекторным действием может показать некоторые дополнительные преимущества по сравнению с терапией только цистагоном.

В нашем первоначальном протоколе мы ограничили прием пациентов с двумя летальными мутациями в гене PPT1. Цель включения только тех пациентов, которые являются носителями специфических мутаций PPT1.

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA и E184K) заключалась в том, чтобы установить положительный эффект комбинированной терапии, поскольку у пациентов, у которых были любые две из этих мутаций, проявлялся наиболее тяжелый фенотип заболевания. Из-за равномерного проявления заболевания было легче определить какие-либо положительные эффекты комбинированной лекарственной терапии.

Впоследствии наш протокол был одобрен для лечения пациентов с INCL с любыми двумя мутациями в гене PPT1. В наш протокол ранее были внесены поправки, чтобы включить всех пациентов с INCL независимо от мутаций PPT1, которые они несут.

Пациенты с трудноизлечимыми припадками, которые не могут контролироваться двумя или менее противоэпилептическими препаратами, не будут допущены к участию в этом исследовании. Пациенты, которые не могут принимать пищу перорально или находятся в вегетативном состоянии, не будут включены в это исследование, даже если они соответствуют критерию возраста от 6 месяцев до 3 лет.

В исследование могут быть включены пациенты как мужского, так и женского пола.