Cystagon for å behandle infantil neuronal ceroid lipofuscinose

• INKLUSJONS- OG EXKLUSJONSKRITERIER:

Kun pasienter mellom 6 måneder og 3 år vil bli tatt opp i denne studien. Foreldre eller omsorgspersoner til pasienter som er rekruttert til studien vil få en kopi av protokollen og samtykkeskjemaet for gjennomgang før de kommer til NIH. De vil bli oppfordret til å ringe enten Dr. Levin eller Dr. Mukherjee for å diskutere eventuelle spørsmål de måtte ha angående protokollen før de melder seg inn i studien.

Den foreslåtte aldersgruppen (6 mnd til 3 år) ble valgt fordi disse barna forventes å ha en mild til moderat nevrologisk mangel, men er friske nok til å bli tatt hånd om hjemme av familien. Derfor bør disse pasientene ikke kreve omfattende medisinsk eller sykepleiebehandling under oppholdet ved Klinisk senter. Dessuten blir pasientene lokalt ivaretatt av nevrologer og barneleger med jevne mellomrom, og slik behandling vil fortsette når pasientene kommer hjem.

De rigide alderseksklusjonskriteriene vil bli brukt fordi flertallet av INCL-pasienter har hyppigere anfall, fullstendig retinal blindhet og betydelig cerebral atrofi utover 3 års alder. Dr. Santavuori (en av våre konsulenter som nå er død), som hadde den mest omfattende erfaringen med disse pasientene, mente at den nevrologiske degenerasjonen etter 2 år kanskje ikke var reversibel. Mens Dr. Santavuoris spekulasjoner er godt tatt, føler vi at det til dags dato ikke har vært noen effektiv behandling for å bremse utviklingen av nevronal død i INCL, og siden våre foreløpige resultater viser at Cystagon bremser progresjonen av nevrodegenerasjon, føler vi at en kombinasjon av Cystagon pluss N-Ac med dens anti-apoptotiske og nevro-beskyttende effekter kan vise noen ekstra fordeler i forhold til Cystagon-terapi alene.

I vår første protokoll begrenset vi innleggelsen av pasienter som bar to dødelige mutasjoner i PPT1-genet. Hensikten med å inkludere bare de pasientene som bærer spesifikke PPT1-mutasjoner

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA og E184K) skulle fastslå at de gunstige effektene av kombinasjonsterapien fordi en pasient som hadde to av disse mutasjonene manifesterte den mest alvorlige sykdomsfenotypen. På grunn av den ensartede manifestasjonen av sykdommen var det lettere å fastslå eventuelle gunstige effekter av kombinasjonsbehandlingen.

Deretter ble protokollen vår godkjent for behandling av INCL-pasienter med to mutasjoner i PPT1-genet. Vår protokoll er tidligere endret for å inkludere alle INCL-pasienter uavhengig av PPT1-mutasjonene de bærer.

Pasienter med vanskelige anfall som ikke kan kontrolleres av to eller færre antiepileptiske medisiner vil ikke bli akseptert for denne studien. Pasienter som ikke kan ta næring oralt eller som er i vegetativ tilstand vil ikke bli registrert i denne studien selv om alderskriteriet 6 måneder til 3 år er oppfylt.

Både mannlige og kvinnelige pasienter er kvalifisert for å delta i denne studien.