Cystagon a csecsemőkori neuronális ceroid lipofuscinosis kezelésére

• BEVÉTELI és KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Csak 6 hónap és 3 év közötti betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A vizsgálatba bevont betegek szülei vagy gondozói megkapják a protokoll egy példányát és a beleegyezési űrlapot, amelyet át kell tekinteni, mielőtt az NIH-hoz érkeznének. Arra biztatjuk őket, hogy hívják fel Dr. Levint vagy Dr. Mukherjee-t, hogy megvitassák a protokollal kapcsolatos kérdéseiket, mielőtt beiratkoznának a vizsgálatba.

A javasolt korosztályt (6 hónaptól 3 évig) azért választották, mert ezeknek a gyerekeknek várhatóan enyhe vagy közepesen súlyos idegrendszeri hiányosságuk van, de elég jól vannak ahhoz, hogy a család gondját viselje otthon. Ezért ezeknek a betegeknek nem kell kiterjedt orvosi vagy ápolási ellátást igényelniük a Klinikai Központban való tartózkodásuk alatt. Ezen túlmenően a betegeket rendszeresen helyben neurológusok és gyermekorvosok látják el, és ez az ellátás a betegek hazaérkezésekor is folytatódik.

A merev életkori kizárási kritériumokat alkalmazzuk, mert az INCL-ben szenvedő betegek többségénél gyakoribbak a görcsrohamok, teljes retinavakság és jelentős agysorvadás 3 éves kor felett. Dr. Santavuori (az egyik tanácsadónk, aki már elhunyt), akinek a legszélesebb körű tapasztalata volt ezekkel a betegekkel, úgy vélte, hogy a 2 éves kor utáni neurológiai degeneráció esetleg nem visszafordítható. Bár Dr. Santavuori feltételezései megalapozottak, úgy érezzük, hogy a mai napig nem létezik olyan hatékony kezelés, amely lassítaná az idegsejtek halálának előrehaladását INCL-ben, és mivel előzetes eredményeink azt mutatják, hogy a Cystagon lassítja a neurodegeneráció előrehaladását, úgy érezzük, hogy a Cystagon és az N-Ac kombinációja anti-apoptotikus és neuroprotektív hatásával további előnyökkel járhat a Cysagon-terápia önmagában.

Kezdeti protokollunkban korlátoztuk azon betegek felvételét, akik a PPT1 génben két letális mutációt hordoztak. Csak azon betegek bevonása, akik specifikus PPT1 mutációt hordoznak

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA és E184K) annak megállapítása volt, hogy a kombinációs terápia jótékony hatásai, mivel az a betegek, akiknél ezen mutációk közül bármelyik két mutációt szenvedett, a betegség legsúlyosabb fenotípusát mutatta. A betegség egységes megnyilvánulása miatt könnyebb volt megállapítani a kombinált gyógyszeres terápia jótékony hatását.

Ezt követően protokollunkat jóváhagyták a PPT1 gén bármely két mutációjával rendelkező INCL-betegek kezelésére. Protokollunkat korábban úgy módosítottuk, hogy az összes INCL-beteget magában foglalja, függetlenül az általuk hordozott PPT1 mutációtól.

Az olyan kezelhetetlen rohamokban szenvedő betegek, akiket két vagy kevesebb epilepszia elleni gyógyszerrel nem lehet kontrollálni, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Azok a betegek, akik nem tudnak orálisan táplálkozni, vagy vegetatív állapotban vannak, még akkor sem vesznek részt ebbe a vizsgálatba, ha a 6 hónaptól 3 éves korig terjedő korhatár teljesül.

Férfi és női betegek egyaránt részt vehetnek ebben a vizsgálatban.