Cystagon k léčbě ceroidní lipofuscinózy dětských neuronů

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ a VYLOUČENÍ:

Do této studie budou přijati pouze pacienti ve věku od 6 měsíců do 3 let. Rodičům nebo pečovatelům pacientů přijatých do studie bude poskytnuta kopie protokolu a formulář souhlasu, aby si je mohli prohlédnout před jejich příchodem do NIH. Budou vyzváni, aby před zařazením do studie zavolali buď Dr. Levinovi nebo Dr. Mukherjee, aby prodiskutovali jakékoli otázky, které mohou mít ohledně protokolu.

Navrhovaný věkový rozsah (6 měsíců až 3 roky) byl zvolen, protože se u těchto dětí očekává mírný až středně těžký neurologický deficit, ale jsou dostatečně dobré na to, aby se o ně mohla doma starat rodina. Tito pacienti by proto během pobytu v Klinickém centru neměli vyžadovat rozsáhlou lékařskou nebo ošetřovatelskou péči. Navíc se o pacienty lokálně pravidelně starají neurologové a pediatři a tato péče bude pokračovat i po návratu pacientů domů.

Budou použita rigidní věková vylučovací kritéria, protože většina pacientů s INCL má častější záchvaty, úplnou retinální slepotu a významnou cerebrální atrofii po 3 letech věku. Dr. Santavuori (jeden z našich konzultantů, který je nyní zesnulý), který měl s těmito pacienty nejrozsáhlejší zkušenosti, věřil, že neurologická degenerace po 2 letech nemusí být reverzibilní. I když jsou spekulace Dr. Santavuoriho dobře přijaty, máme pocit, že od dnešního dne neexistuje žádná účinná léčba, která by zpomalila progresi neuronální smrti u INCL, a protože naše předběžné výsledky ukazují, že Cystagon zpomaluje progresi neurodegenerace, máme pocit, že kombinace Cystagonu plus N-Ac s jeho antiapoptickými a neuroprotektivními účinky může vykazovat některé další výhody oproti samotné terapii Cystagonem.

V našem původním protokolu jsme omezili příjem pacientů, kteří nesli dvě letální mutace v genu PPT1. Účelem zahrnutí pouze těch pacientů, kteří jsou nositeli specifických mutací PPT1

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA a E184K) bylo prokázat, že příznivé účinky kombinované terapie, protože pacienti, kteří měli jakékoli dvě z těchto mutací, vykazovali nejzávažnější fenotyp onemocnění. Vzhledem k jednotnému projevu onemocnění bylo snazší určit případné příznivé účinky kombinované lékové terapie.

Následně byl náš protokol schválen pro léčbu pacientů s INCL s libovolnými dvěma mutacemi v genu PPT1. Náš protokol byl dříve upraven tak, aby zahrnoval všechny pacienty s INCL bez ohledu na mutace PPT1, které nesou.

Pacienti s nezvladatelnými záchvaty, které nelze kontrolovat dvěma nebo méně antiepileptiky, nebudou do této studie přijati. Pacienti, kteří nemohou přijímat výživu orálně nebo jsou ve vegetativním stavu, nebudou do této studie zařazeni, i když bude splněno kritérium věku 6 měsíců až 3 roky.

Do této studie jsou způsobilí pacienti mužského i ženského pohlaví.