Cystagon per il trattamento della ceroidolipofuscinosi neuronale infantile

• CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE:

In questo studio saranno ammessi solo pazienti di età compresa tra 6 mesi e 3 anni. Ai genitori o agli operatori sanitari dei pazienti reclutati nello studio verrà fornita una copia del protocollo e il modulo di consenso da rivedere prima del loro arrivo all'NIH. Saranno incoraggiati a chiamare il Dr. Levin o il Dr. Mukherjee per discutere eventuali domande che potrebbero avere riguardo al protocollo prima dell'arruolamento nello studio.

La fascia di età proposta (da 6 mesi a 3 anni) è stata scelta perché si prevede che questi bambini abbiano un deficit neurologico da lieve a moderato, ma stiano abbastanza bene da essere assistiti a casa dalla famiglia. Pertanto, questi pazienti non dovrebbero richiedere cure mediche o infermieristiche estese durante la loro permanenza presso il Centro Clinico. Inoltre, i pazienti vengono regolarmente assistiti localmente da neurologi e pediatri e tale assistenza continuerà quando i pazienti torneranno a casa.

Verranno utilizzati i rigidi criteri di esclusione dell'età perché la maggior parte dei pazienti con INCL ha convulsioni più frequenti, completa cecità retinica e significativa atrofia cerebrale oltre i 3 anni di età. Il Dr. Santavuori (uno dei nostri consulenti che ora è deceduto), che aveva la più ampia esperienza con questi pazienti, riteneva che la degenerazione neurologica dopo i 2 anni potesse non essere reversibile. Sebbene la speculazione del Dr. Santavuori sia ben accolta, riteniamo che fino ad oggi non ci sia stato alcun trattamento efficace per rallentare la progressione della morte neuronale nell'INCL, e poiché i nostri risultati preliminari mostrano che Cystagon rallenta la progressione della neurodegenerazione, riteniamo che una combinazione di Cystagon più N-Ac con i suoi effetti anti-apoptotici e neuroprotettivi può mostrare alcuni benefici aggiuntivi rispetto alla sola terapia con Cystagon.

Nel nostro protocollo iniziale abbiamo limitato l'ammissione di pazienti portatori di due mutazioni letali nel gene PPT1. Lo scopo di includere solo quei pazienti portatori di specifiche mutazioni PPT1

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA e E184K) è stato quello di stabilire che gli effetti benefici della terapia di combinazione erano dovuti al fatto che i pazienti che presentavano due di queste mutazioni manifestavano il fenotipo della malattia più grave. A causa della manifestazione uniforme della malattia è stato più facile determinare eventuali effetti benefici della terapia farmacologica combinata.

Successivamente, il nostro protocollo è stato approvato per il trattamento di pazienti INCL con due mutazioni qualsiasi nel gene PPT1. Il nostro protocollo è stato precedentemente modificato per includere tutti i pazienti INCL indipendentemente dalle mutazioni PPT1 che portano.

I pazienti con convulsioni intrattabili che non possono essere controllate da due o meno farmaci antiepilettici non saranno accettati per questo studio. I pazienti che non possono assumere nutrimento per via orale o che si trovano in uno stato vegetativo non saranno arruolati in questo studio anche se viene soddisfatto il criterio di età da 6 mesi a 3 anni.

Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile sono idonei per l'arruolamento in questo studio.