Cystagon zur Behandlung der infantilen neuronalen Ceroid-Lipofuszinose

• Einschluss und Ausschluss Kriterien:

In diese Studie werden nur Patienten zwischen 6 Monaten und 3 Jahren aufgenommen. Eltern oder Betreuer von Patienten, die für die Studie rekrutiert werden, erhalten eine Kopie des Protokolls und der Einverständniserklärung zur Überprüfung, bevor sie zum NIH kommen. Sie werden ermutigt, vor der Aufnahme in die Studie entweder Dr. Levin oder Dr. Mukherjee anzurufen, um eventuelle Fragen zum Protokoll zu besprechen.

Die vorgeschlagene Altersspanne (6 Monate bis 3 Jahre) wurde gewählt, weil diese Kinder voraussichtlich eine leichte bis mittelschwere neurologische Beeinträchtigung haben, aber gesund genug sind, um von der Familie zu Hause betreut zu werden. Daher sollten diese Patienten während ihres Aufenthalts im Klinikum keiner umfangreichen medizinischen oder pflegerischen Betreuung bedürfen. Darüber hinaus werden die Patienten regelmäßig vor Ort von Neurologen und Kinderärzten betreut, und diese Betreuung wird fortgesetzt, wenn die Patienten nach Hause zurückkehren.

Die strengen Altersausschlusskriterien werden verwendet, weil die Mehrheit der INCL-Patienten häufiger Krampfanfälle, vollständige Netzhautblindheit und signifikante zerebrale Atrophie über das 3. Lebensjahr hinaus haben. Dr. Santavuori (einer unserer Berater, der inzwischen verstorben ist), der die umfangreichste Erfahrung mit diesen Patienten hatte, glaubte, dass die neurologische Degeneration nach dem 2. Lebensjahr möglicherweise nicht reversibel sei. Während die Spekulationen von Dr. Santavuori gut aufgenommen wurden, glauben wir, dass es bis heute keine wirksame Behandlung gibt, um das Fortschreiten des neuronalen Todes bei INCL zu verlangsamen, und da unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass Cystagon das Fortschreiten der Neurodegeneration verlangsamt, glauben wir das eine Kombination von Cystagon plus N-Ac mit seinen antiapoptotischen und neuroprotektiven Wirkungen kann einige zusätzliche Vorteile gegenüber der Cystagon-Therapie allein zeigen.

In unserem ursprünglichen Protokoll beschränkten wir die Aufnahme von Patienten, die zwei tödliche Mutationen im PPT1-Gen aufwiesen. Der Zweck, nur diejenigen Patienten einzubeziehen, die spezifische PPT1-Mutationen tragen

(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA und E184K) sollte die vorteilhaften Wirkungen der Kombinationstherapie nachweisen, da ein Patient, der zwei dieser Mutationen aufwies, den schwersten Krankheitsphänotyp aufwies. Aufgrund der einheitlichen Manifestation der Krankheit war es einfacher, positive Wirkungen der medikamentösen Kombinationstherapie festzustellen.

Anschließend wurde unser Protokoll für die Behandlung von INCL-Patienten mit zwei beliebigen Mutationen im PPT1-Gen zugelassen. Unser Protokoll wurde zuvor geändert, um alle INCL-Patienten einzubeziehen, unabhängig von den PPT1-Mutationen, die sie tragen.

Patienten mit hartnäckigen Anfällen, die nicht durch zwei oder weniger Antiepileptika kontrolliert werden können, werden für diese Studie nicht zugelassen. Patienten, die sich nicht oral ernähren können oder die sich in einem vegetativen Zustand befinden, werden nicht in diese Studie aufgenommen, selbst wenn das Alterskriterium von 6 Monaten bis 3 Jahren erfüllt ist.

Sowohl männliche als auch weibliche Patienten können an dieser Studie teilnehmen.