Cystagon infantiilin neuronaalisen seroidilipofuskinoosin hoitoon
Yhdistelmähoito Cystagonin ja N-asetyylikysteiinin kanssa INCL-potilaille
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan Cystagon-nimisen lääkkeen tehokkuutta infantiilin neuronaalisen seroidilipofuskinoosin (INCL) hoidossa, joka on lapsiin vaikuttava etenevä neurologinen sairaus. Noin 11–13 kuukauden iässä potilaille kehittyy hidastunut pään kasvu, lievä aivojen surkastuminen, sähköenkefalografiset (EEG) muutokset ja verkkokalvon heikkeneminen oireiden pahentuessa ajan myötä. Sairaus johtuu entsyymin puutteesta, joka aiheuttaa seroidiksi kutsuttujen rasvayhdisteiden kerääntymisen soluihin. Laboratoriokokeissa Cystagon on auttanut poistamaan seroidia INCL-potilaiden soluista.
Lapset, joilla on INCL 6 kuukauden ja 3 vuoden iässä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat ottavat Cystagonia päivittäin suun kautta 6 tunnin välein. Heidät otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 4–5 päivän ajaksi 6 kuukauden välein seuraaviin testeihin ja arviointeihin:
- Katsaus lääketieteelliseen historiaan, mukaan lukien yksityiskohtainen kirjaus kohtauksista, fyysinen tarkastus, verikokeet ja kliiniset valokuvat. Ensimmäisiä perustutkimuksia varten tutkimukset voidaan varata myös lastenneurologian, oftalmologian ja anestesiapalvelujen kanssa.
- Aivojen magneettikuvaus (MRI) käyttää voimakasta magneettia, radioaaltoja ja tietokoneita yksityiskohtaisten kuvien tuottamiseen aivoista ilman röntgensäteitä. Potilas makaa pöydällä, joka liukuu donitsimaisen koneen sisällä, jossa on magneettikenttä. Lapsi tarvitsee toimenpidettä varten yleisanestesian.
- Elektroretinogrammi (ERG) mittaa verkkokalvon, valoherkän kudoksen toimintaa silmän takaosassa. Salaman ERG:n tallentamiseksi erityinen piilolinssi asetetaan silmän pinnalle ja silmää stimuloidaan valon välähdyksellä. Imeväiset ja hyvin pienet lapset tarvitsevat yleisanestesian toimenpidettä varten.
- Visuaalinen herätetty potentiaali (VEP) mittaa visuaalisen reitin toimintaa silmästä aivoihin. VEP:n tallentamiseksi päänahkaan asetetaan viisi elektrodia ja silmää stimuloidaan valon välähdyksellä. Imeväiset ja hyvin pienet lapset on nukutettava toimenpidettä varten.
- Elektroenkefalogrammi (EEG) mittaa aivojen sähköistä aktiivisuutta käyttämällä päänahan elektrodeja. Testi on hyödyllinen kohtausten määrittämisessä. Lapsi saattaa joutua rauhoittamaan pysyäkseen paikallaan testin aikana.
- Ihobiopsia Pieni pala ihoa poistetaan (yleensä olkavarresta tai olkapäästä) paikallispuudutuksessa solujen kasvattamiseksi laboratoriossa. Tämä toimenpide suoritetaan tutkimuksen alussa ja toistetaan 1 vuoden kuluttua, jos hoidon tulokset ovat lupaavia.
Lasten tila voi parantua, vakiintua tai huonontua tämän tutkimuksen aikana. Elämää voidaan pidentää ilman merkittävää laadun paranemista. Tutkimuksesta saadut tiedot voivat auttaa tutkijoita kehittämään tehokkaampia lääkkeitä INCL:n hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLTÖ- ja POISULKUPERUSTEET:
Vain 6 kuukauden ja 3 vuoden ikäiset potilaat otetaan tähän tutkimukseen. Tutkimukseen värvättyjen potilaiden vanhemmille tai huoltajille toimitetaan kopio tutkimussuunnitelmasta ja suostumuslomake, jotka on tarkistettava ennen heidän tuloaan NIH:lle. Heitä rohkaistaan soittamaan joko tohtori Levinille tai tohtori Mukherjeelle keskustellakseen kaikista protokollaan liittyvistä kysymyksistä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Ehdotettu ikähaarukka (6 kk - 3 vuotta) valittiin, koska näillä lapsilla oletetaan olevan lievä tai kohtalainen neurologinen vajaatoiminta, mutta he ovat riittävän hyvin perheen hoidettavaksi kotona. Siksi näiden potilaiden ei pitäisi tarvita laajaa lääketieteellistä tai sairaanhoitoa kliinisessä keskuksessa oleskelunsa aikana. Lisäksi potilaat ovat paikallisesti säännöllisesti neurologien ja lastenlääkärien hoidossa, ja hoito jatkuu potilaiden palatessa kotiin.
Jäykkiä poissulkemiskriteereitä käytetään, koska suurimmalla osalla INCL-potilaista esiintyy useammin kohtauksia, verkkokalvon täydellistä sokeutta ja merkittävää aivoatrofiaa yli 3 vuoden iässä. Tohtori Santavuori (yksi konsulteistamme, joka on nyt kuollut), jolla oli laajin kokemus näistä potilaista, uskoi, että neurologinen rappeuma 2-vuotiaana ei ehkä ole palautuva. Vaikka tohtori Santavuoren spekulaatiot ovat hyvin otettuja, olemme sitä mieltä, että tähän mennessä ei ole ollut tehokasta hoitoa hermosolujen kuoleman etenemisen hidastamiseksi INCL:ssä, ja koska alustavat tulokset osoittavat, että Cystagon hidastaa hermoston rappeuman etenemistä, olemme sitä mieltä, että Cystagonin ja N-Ac:n yhdistelmä sen apoptoottisten ja hermostoa suojaavien vaikutusten kanssa voi tuoda joitain lisäetuja pelkkään Cystagon-hoitoon verrattuna.
Alkuperäisessä protokollassamme rajoitimme sellaisten potilaiden pääsyä, joilla oli kaksi tappavaa mutaatiota PPT1-geenissä. Tarkoituksena on ottaa mukaan vain ne potilaat, joilla on spesifisiä PPT1-mutaatioita
(L10X, R151X, R164X, W296X, R122W, c.169insA ja E184K) oli tarkoitus osoittaa, että yhdistelmähoidon hyödylliset vaikutukset, koska potilaalla, jolla oli mitkä tahansa kaksi näistä mutaatioista, ilmeni vaikein sairauden fenotyyppi. Sairauden yhtenäisen ilmentymisen vuoksi oli helpompi määrittää yhdistelmälääkehoidon suotuisat vaikutukset.
Myöhemmin protokollamme hyväksyttiin sellaisten INCL-potilaiden hoitoon, joilla oli kaksi mutaatiota PPT1-geenissä. Protokollaamme on aiemmin muutettu sisältämään kaikki INCL-potilaat riippumatta heidän kantamistaan PPT1-mutaatioista.
Potilaita, joilla on vaikeaselkoisia kohtauksia, joita ei voida hallita kahdella tai vähemmällä epilepsialääkkeellä, ei hyväksytä tähän tutkimukseen. Potilaita, jotka eivät voi saada ravintoa suun kautta tai jotka ovat vegetatiivisessa tilassa, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, vaikka 6 kuukauden - 3 vuoden ikäkriteeri täyttyisi.
Sekä mies- että naispotilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääke: Cystagon ja N-asetyylikysteiini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos solujen rakeisissa osmiofiilisissä kerrostumissa (GROD) perifeeristen valkosolujen elektronimikrokuvissa.
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kaikkien potilaiden perifeeristen valkosolujen GROD-arvot ennen hoitoa ja sen aikana analysoitiin transmissioelektronimikroskoopilla (TEM) 30 000-kertaisella suurennuksella. Kaksi toisistaan riippumatta työskentelevää tutkijaa tunnisti ja laski GROD:t ja tuloksista laskettiin keskiarvo.
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Anil B Mukherjee, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Santavuori P. Neuronal ceroid-lipofuscinoses in childhood. Brain Dev. 1988;10(2):80-3. doi: 10.1016/s0387-7604(88)80075-5.
- Rider JA, Rider DL. Batten disease: past, present, and future. Am J Med Genet Suppl. 1988;5:21-6. doi: 10.1002/ajmg.1320310606.
- Rapola J, Haltia M. Cytoplasmic inclusions in the vermiform appendix and skeletal muscle in two types of so-called neuronal ceroid-lipofuscinosis. Brain. 1973 Dec;96(4):833-40. doi: 10.1093/brain/96.4.833. No abstract available.
- Zhang Z, Butler JD, Levin SW, Wisniewski KE, Brooks SS, Mukherjee AB. Lysosomal ceroid depletion by drugs: therapeutic implications for a hereditary neurodegenerative disease of childhood. Nat Med. 2001 Apr;7(4):478-84. doi: 10.1038/86554.
- Levin SW, Baker EH, Zein WM, Zhang Z, Quezado ZM, Miao N, Gropman A, Griffin KJ, Bianconi S, Chandra G, Khan OI, Caruso RC, Liu A, Mukherjee AB. Oral cysteamine bitartrate and N-acetylcysteine for patients with infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: a pilot study. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):777-87. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70142-5. Epub 2014 Jul 2.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Neuronaaliset seroidi-lipofuskinoosit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kystiiniä poistavat aineet
- Kysteamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010086
- 01-CH-0086
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .