氯氮平治疗难治性躁狂症

纳入标准：

18至65岁的男性或女性；

诊断：DSM-IV 双相 I 型障碍，当前发作躁狂或混合有或没有由 SCID-P 确定的精神病特征。 该标准包括以下诊断：296.4X， 双相 I 型障碍、最近发作的躁狂症和 296.6X， 双相 I 型障碍，最近发作混合；

YMRS 在访问 1 和 2 时大于或等于 20；

在清除期间（访问 1 和 2 之间）YMRS 总分没有下降大于或等于 20%；

符合治疗耐药性标准。

患者必须在进入研究前五年内经历过至少两次躁狂或混合发作； DSM-IV 快速循环者将被允许参与这项研究；

每个患者必须有足够的理解水平以同意协议要求的所有测试；

每个患者都必须了解研究的性质，并且必须签署知情同意书。 在参与这项研究之前，我们将建议所有患者填写一份 NIH Advance Directive Form。 但是，完成 NIH Advanced Directive 表格并不是参与本研究的必要条件。

既往对以下任何两种抗躁狂药无反应（在躁狂发作期间）：锂盐、丙戊酸盐、卡马西平、奥卡西平、典型抗精神病药物或非典型抗精神病药物（奥氮平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑、喹硫平）。 如果受试者只接受了这些抗躁狂治疗中的一种，那么研究医师可能会在 NIH 开始其中一种治疗。受试者对他们选择的抗躁狂药的 3 周试验没有反应（YMRS 评分量表从基线至少减少 50%），如果他们继续符合研究标准，将有资格被随机分配。

排除标准：

WBC 计数低于 3500/mm(3) 或有骨髓增生性疾病病史。

符合精神分裂症或其他精神障碍的 DSM-IV 标准的历史；

DSM-IV 药物滥用或依赖史，包括过去 4 周内的酒精；

急性或不稳定的内科疾病（例如，精神错乱、转移性癌症、不稳定的糖尿病、代偿失调的心脏、肝脏、肾脏或肺部疾病，或过去六个月内的中风或心肌梗塞）；

育龄妇女目前怀孕或计划在前三个月（研究期间）怀孕；母乳喂养有婴儿的妇女；

之前接受过氯氮平治疗；

癫痫发作史；

白细胞减少症或粒细胞缺乏症的病史；

未纠正的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症；

有临床意义的异常实验室检查；

伴随使用卡马西平或其他主要具有中枢神经系统活性的伴随药物；在入组后 30 天内接受过研究药物。

在第 1 次就诊前 4 周内接受过抗抑郁药治疗（氟西汀为 8 周）；

在访问 1 之前的 4 周内没有接受过 ECT（电休克疗法）疗程；

在第 1 次就诊前不到一个给药间隔内用可注射长效抗精神病药治疗；

患有可能损害药物吸收、分布、代谢或排泄的急性或慢性疾病；

一般 MRI 排除标准。