Clozapina para la manía resistente al tratamiento

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Hombres o mujeres de 18 a 65 años de edad;

Diagnóstico: Trastorno bipolar I DSM-IV, episodio actual maníaco o mixto con o sin características psicóticas según lo determinado por SCID-P. Este criterio incluye los siguientes diagnósticos: 296.4X, Trastorno bipolar I, episodio maníaco más reciente y 296.6X, Trastorno bipolar I, episodio mixto más reciente;

YMRS mayor o igual a 20 en las Visitas 1 y 2;

Sin disminución en la puntuación total de YMRS mayor o igual al 20 % durante el lavado (entre las Visitas 1 y 2);

Cumplir con los criterios de resistencia al tratamiento.

Los pacientes deben haber experimentado al menos dos episodios maníacos o mixtos dentro de los cinco años anteriores al ingreso al estudio; Los cicladores rápidos DSM-IV podrán participar en este estudio;

Cada paciente debe tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas requeridas por el protocolo;

Cada paciente debe comprender la naturaleza del estudio y debe firmar un documento de consentimiento informado. Antes de participar en este estudio, recomendaremos a todos los pacientes que completen un formulario de instrucciones anticipadas de los NIH. Sin embargo, completar un formulario de instrucciones anticipadas de los NIH no es un requisito para participar en este estudio.

Falta de respuesta previa (durante un episodio maníaco) a cualquiera de los siguientes agentes antimaníacos: litio, valproato, carbamazepina, oxcarbazepina, fármaco antipsicótico típico o fármaco antipsicótico atípico (olanzapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, quetiapina). Si el sujeto solo ha tomado uno de estos tratamientos antimaníacos, entonces el médico investigador puede iniciar uno de ellos en los NIH. Los sujetos que no respondan a una prueba de 3 semanas de un agente antimaníaco de su elección (al menos una disminución del 50 % en la escala de calificación YMRS desde el inicio) serán elegibles para ser aleatorizados si continúan cumpliendo con los criterios del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

El recuento de glóbulos blancos es inferior a 3500/mm(3) o antecedentes de un trastorno mieloproliferativo.

Antecedentes de cumplimiento de los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia u otro trastorno psicótico;

Antecedentes de abuso o dependencia de sustancias DSM-IV, incluido el alcohol en las últimas cuatro semanas;

Enfermedades médicas agudas o inestables (p. ej., delirio, cáncer metastásico, diabetes inestable, enfermedad cardíaca, hepática, renal o pulmonar descompensada, o accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos seis meses);

Embarazo actual o plan de quedar embarazada durante los primeros tres meses (la duración del estudio) en una mujer en edad fértil; lactancia materna en mujeres con bebés;

Tratamiento previo con clozapina;

Historial de convulsiones;

Antecedentes de leucopenia o agranulocitosis;

Hipo o hipertiroidismo no corregido;

Pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas;

Uso concomitante carbamazepina u otra medicación concomitante con actividad principalmente en el SNC; Ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.

Ha recibido un antidepresivo dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (8 semanas para fluoxetina);

Ningún curso de TEC (terapia electroconvulsiva) dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1;

Tratamiento con un neuroléptico de depósito inyectable en menos de un intervalo de dosificación antes de la Visita 1;

Tiene una enfermedad aguda o crónica que probablemente afecte la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;

Criterios generales de exclusión de RM.