Clozapin for behandlingsresistent mani

INKLUSJONSKRITERIER:

menn eller kvinner i alderen 18 til 65 år;

Diagnose: DSM-IV Bipolar I lidelse, nåværende episode manisk eller blandet med eller uten psykotiske trekk som bestemt av SCID-P. Dette kriteriet inkluderer følgende diagnoser: 296.4X, Bipolar I-lidelse, nyeste episodemanisk og 296.6X, Bipolar I-lidelse, siste episode blandet;

YMRS større enn eller lik 20 ved besøk 1 og 2;

Ingen reduksjon i total poengsum for YMRS på mer enn eller lik 20 % under utvasking (mellom besøk 1 og 2);

Oppfyll kriterier for behandlingsresistens.

Pasienter må ha opplevd minst to maniske eller blandede episoder innen fem år før studiestart; DSM-IV hurtigsyklister vil få lov til å delta i denne studien;

Hver pasient må ha et nivå av forståelse som er tilstrekkelig til å godta alle testene som kreves av protokollen;

Hver pasient må forstå arten av studien og må signere et informert samtykkedokument. Før vi deltar i denne studien, vil vi råde alle pasienter til å fylle ut et NIH Advance Directive Form. Det er imidlertid ikke et krav å fylle ut et NIH Advanced-direktivskjema for å delta i denne studien.

Tidligere manglende respons (under en manisk episode) på to av følgende antimaniske midler: litium, valproat, karbamazepin, okskarbazepin, typisk antipsykotisk legemiddel eller atypisk antipsykotisk legemiddel (olanzapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, quetiapin). Hvis forsøkspersonen bare har tatt en av disse antimaniske behandlingene, kan forskningslegen starte en av dem ved NIH. Forsøkspersoner som ikke responderer på en 3 ukers utprøving av et antimanisk middel etter eget valg (minst 50 % reduksjon på YMRS-vurderingsskalaen fra baseline) vil være kvalifisert til å bli randomisert hvis de fortsetter å oppfylle studiekriteriene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Antall hvite blodlegemer er mindre enn 3500/mm(3) eller historie med myeloproliferativ lidelse.

Historie om å ha møtt kriterier for DSM-IV-kriterier for schizofreni eller annen psykotisk lidelse;

Anamnese med DSM-IV rusmisbruk eller avhengighet, inkludert alkohol i løpet av de siste fire ukene;

Akutte eller ustabile medisinske sykdommer (f.eks. delirium, metastatisk kreft, ustabil diabetes, dekompensert hjerte-, lever-, nyre- eller lungesykdom, eller slag eller hjerteinfarkt innen de siste seks månedene);

Nåværende graviditet eller plan om å bli gravid i løpet av de første tre månedene (studiens varighet) hos en kvinne i fertil alder; amming hos kvinner med spedbarn;

Tidligere behandling med klozapin;

Historie med anfall;

Anamnese med leukopeni eller agranulocytose;

Ukorrigert hypo- eller hypertyreose;

Klinisk signifikante unormale laboratorietester;

Samtidig bruk av karbamazepin eller annen samtidig medisinering med primært CNS-aktivitet; Har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter påmelding.

Har mottatt et antidepressivum innen 4 uker før besøk 1 (8 uker for fluoksetin);

Ingen kurs med ECT (elektrokonvulsiv terapi) i løpet av de foregående 4 ukene til besøk 1;

Behandling med et injiserbart depotneuroleptika innen mindre enn ett doseringsintervall før besøk 1;

Har en akutt eller kronisk sykdom som sannsynligvis vil svekke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse;

Generelle MR eksklusjonskriterier.