Clozapine pour la manie résistante au traitement

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Hommes ou femmes de 18 à 65 ans;

Diagnostic : Trouble bipolaire I du DSM-IV, épisode actuel maniaque ou mixte avec ou sans caractéristiques psychotiques, tel que déterminé par le SCID-P. Ce critère comprend les diagnostics suivants : 296,4X, Trouble bipolaire I, Épisode maniaque le plus récent et 296,6X, Trouble bipolaire I, épisode le plus récent mixte ;

YMRS supérieur ou égal à 20 aux visites 1 et 2 ;

Aucune diminution du score total de l'YMRS supérieure ou égale à 20 % pendant le sevrage (entre les visites 1 et 2) ;

Répondre aux critères de résistance au traitement.

Les patients doivent avoir connu au moins deux épisodes maniaques ou mixtes dans les cinq ans précédant l'entrée à l'étude ; Les cycleurs rapides du DSM-IV seront autorisés à participer à cette étude ;

Chaque patient doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests requis par le protocole ;

Chaque patient doit comprendre la nature de l'étude et doit signer un document de consentement éclairé. Avant de participer à cette étude, nous conseillerons à tous les patients de remplir un formulaire de directive préalable des NIH. Cependant, il n'est pas obligatoire de remplir un formulaire de directive avancée des NIH pour participer à cette étude.

Absence antérieure de réponse (pendant un épisode maniaque) à deux des agents antimaniaques suivants : lithium, valproate, carbamazépine, oxcarbazépine, antipsychotique typique ou antipsychotique atypique (olanzapine, rispéridone, ziprasidone, aripiprazole, quétiapine). Si le sujet n'a pris qu'un seul de ces traitements antimaniaques, le médecin chercheur peut en commencer un au NIH. Les sujets ne répondant pas à un essai de 3 semaines d'un agent antimaniaque de leur choix (au moins une diminution de 50 % sur l'échelle de référence de l'échelle de notation YMRS) seront éligibles pour être randomisés s'ils continuent de répondre aux critères de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Le nombre de globules blancs est inférieur à 3 500/mm(3) ou antécédent de trouble myéloprolifératif.

Antécédents de satisfaction des critères des critères du DSM-IV pour la schizophrénie ou un autre trouble psychotique ;

Antécédents de toxicomanie ou de dépendance au DSM-IV, y compris l'alcool au cours des quatre dernières semaines ;

Maladies médicales aiguës ou instables (par exemple, délire, cancer métastatique, diabète instable, maladie cardiaque, hépatique, rénale ou pulmonaire décompensée, ou accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois) ;

Grossesse en cours ou projet de devenir enceinte au cours des trois premiers mois (la durée de l'étude) chez une femme en âge de procréer ; l'allaitement chez la femme avec des nourrissons ;

Traitement antérieur par clozapine ;

Antécédents de convulsions ;

Antécédents de leucopénie ou d'agranulocytose ;

Hypo ou hyperthyroïdie non corrigée ;

Tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ;

Utilisation concomitante de carbamazépine ou d'autres médicaments concomitants ayant principalement une activité sur le SNC ; A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant son inscription.

A reçu un antidépresseur dans les 4 semaines précédant la visite 1 (8 semaines pour la fluoxétine) ;

Aucun cours d'ECT (thérapie électroconvulsive) au cours des 4 semaines précédant la visite 1 ;

Traitement avec un neuroleptique injectable à effet retard dans moins d'un intervalle de dosage avant la visite 1 ;

A une maladie aiguë ou chronique susceptible d'altérer l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ;

Critères généraux d'exclusion IRM.