Clozapine voor therapieresistente manie

INSLUITINGSCRITERIA:

Mannen of vrouwen van 18 tot 65 jaar;

Diagnose: DSM-IV Bipolaire I stoornis, huidige episode manisch of gemengd met of zonder psychotische kenmerken zoals bepaald door SCID-P. Dit criterium omvat de volgende diagnoses: 296.4X, Bipolaire I-stoornis, meest recente episode manisch en 296.6X, Bipolaire stoornis I, meest recente episode gemengd;

YMRS groter dan of gelijk aan 20 bij bezoek 1 en 2;

Geen afname van de totale score van YMRS van meer dan of gelijk aan 20% tijdens wash-out (tussen bezoek 1 en 2);

Voldoen aan criteria voor behandelingsresistentie.

Patiënten moeten ten minste twee manische of gemengde episodes hebben doorgemaakt binnen vijf jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; DSM-IV-snelfietsers mogen deelnemen aan dit onderzoek;

Elke patiënt moet voldoende begrip hebben om akkoord te gaan met alle tests die door het protocol worden vereist;

Elke patiënt moet de aard van het onderzoek begrijpen en moet een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen. Alvorens deel te nemen aan deze studie, zullen we alle patiënten adviseren om een ​​NIH Advance Directive Form in te vullen. Het invullen van een NIH Advanced Directive-formulier is echter geen vereiste voor deelname aan dit onderzoek.

Eerder gebrek aan respons (tijdens een manische episode) op twee van de volgende antimanische middelen: lithium, valproaat, carbamazepine, oxcarbazepine, typisch antipsychoticum of atypisch antipsychoticum (olanzapine, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, quetiapine). Als de proefpersoon slechts één van deze antimanische behandelingen heeft ondergaan, kan de onderzoeksarts er een starten bij NIH. Proefpersonen die niet reageren op een proefperiode van 3 weken met een antimanisch middel naar keuze (minstens 50% afname op de YMRS-beoordelingsschaal vanaf baseline) komen in aanmerking voor randomisatie als ze blijven voldoen aan de onderzoekscriteria.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Leukocytenaantal is minder dan 3500/mm3 of een voorgeschiedenis van een myeloproliferatieve aandoening.

Geschiedenis van het voldoen aan criteria voor DSM-IV-criteria voor schizofrenie of andere psychotische stoornis;

Geschiedenis van misbruik of afhankelijkheid van middelen uit de DSM-IV, inclusief alcohol in de afgelopen vier weken;

Acute of onstabiele medische aandoeningen (bijv. delirium, uitgezaaide kanker, onstabiele diabetes, gedecompenseerde hart-, lever-, nier- of longziekte, of beroerte of hartinfarct in de afgelopen zes maanden);

Huidige zwangerschap of plan om zwanger te worden tijdens de eerste drie maanden (de duur van het onderzoek) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd; borstvoeding bij vrouwen met baby's;

Eerdere behandeling met clozapine;

Geschiedenis van aanvallen;

Geschiedenis van leukopenie of agranulocytose;

Ongecorrigeerde hypo- of hyperthyreoïdie;

Klinisch significante abnormale laboratoriumtests;

Gelijktijdig gebruik van carbamazepine of andere gelijktijdige medicatie met voornamelijk CZS-activiteit; Heeft binnen 30 dagen na inschrijving een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.

Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 een antidepressivum gekregen (8 weken voor fluoxetine);

Geen kuur met ECT (elektroconvulsietherapie) in de voorafgaande 4 weken voor bezoek 1;

Behandeling met een injecteerbaar depotneurolepticum binnen minder dan één doseringsinterval voorafgaand aan Bezoek 1;

een acute of chronische ziekte heeft die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan belemmeren;

Algemene MRI-uitsluitingscriteria.