Clozapin til behandlingsresistent mani

INKLUSIONSKRITERIER:

Mænd eller kvinder i alderen 18 til 65 år;

Diagnose: DSM-IV Bipolar I lidelse, aktuel episode manisk eller blandet med eller uden psykotiske træk som bestemt af SCID-P. Dette kriterium omfatter følgende diagnoser: 296.4X, Bipolar I lidelse, seneste episode manisk og 296.6X, Bipolar I lidelse, seneste afsnit blandet;

YMRS større end eller lig med 20 ved besøg 1 og 2;

Intet fald i den samlede score for YMRS på mere end eller lig med 20 % under udvaskning (mellem besøg 1 og 2);

Opfyld kriterier for behandlingsresistens.

Patienter skal have oplevet mindst to maniske eller blandede episoder inden for fem år før studiestart; DSM-IV rapid cyclers vil få tilladelse til at deltage i denne undersøgelse;

Hver patient skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle de test, der kræves i henhold til protokollen;

Hver patient skal forstå arten af ​​undersøgelsen og skal underskrive et informeret samtykkedokument. Før vi deltager i denne undersøgelse, vil vi råde alle patienter til at udfylde en NIH Advance Directive Form. Det er dog ikke et krav at udfylde en NIH Advanced Direktiv-formular for at deltage i denne undersøgelse.

Tidligere manglende respons (under en manisk episode) på to af følgende antimaniske midler: lithium, valproat, carbamazepin, oxcarbazepin, typisk antipsykotisk lægemiddel eller atypisk antipsykotisk lægemiddel (olanzapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, quetiapin). Hvis forsøgspersonen kun har taget en af ​​disse antimaniske behandlinger, kan forskningslægen starte en af ​​dem på NIH. Forsøgspersoner, der ikke reagerer på et 3 ugers forsøg med et antimanisk middel efter eget valg (mindst et 50 % fald på YMRS-vurderingsskalaen fra baseline), vil være berettiget til at blive randomiseret, hvis de fortsætter med at opfylde undersøgelseskriterierne.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Antallet af hvide blodlegemer er mindre end 3500/mm(3) eller historie med en myeloproliferativ lidelse.

Historie om opfyldelse af kriterier for DSM-IV kriterier for skizofreni eller anden psykotisk lidelse;

Anamnese med DSM-IV stofmisbrug eller afhængighed, inklusive alkohol inden for de sidste fire uger;

Akutte eller ustabile medicinske sygdomme (f.eks. delirium, metastatisk cancer, ustabil diabetes, dekompenseret hjerte-, lever-, nyre- eller lungesygdom eller slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder);

Aktuel graviditet eller plan om at blive gravid i løbet af de første tre måneder (undersøgelsens varighed) hos en kvinde i den fødedygtige alder; amning hos kvinder med spædbørn;

Tidligere behandling med clozapin;

Historie om anfald;

Anamnese med leukopeni eller agranulocytose;

Ukorrigeret hypo- eller hyperthyroidisme;

Klinisk signifikante abnorme laboratorietests;

Samtidig brug af carbamazepin eller anden samtidig medicin med primært CNS-aktivitet; Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter tilmelding.

Har modtaget et antidepressivum inden for 4 uger før besøg 1 (8 uger for fluoxetin);

Intet ECT-forløb (elektrokonvulsiv terapi) inden for de foregående 4 uger til besøg 1;

Behandling med et injicerbart depot neuroleptikum inden for mindre end ét doseringsinterval før besøg 1;

Har en akut eller kronisk sygdom, der sandsynligvis vil forringe lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse;

Generelle MR udelukkelseskriterier.