Clozapin für behandlungsresistente Manie

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren;

Diagnose: DSM-IV Bipolar-I-Störung, aktuelle Episode manisch oder gemischt mit oder ohne psychotische Merkmale, wie durch SCID-P bestimmt. Dieses Kriterium umfasst die folgenden Diagnosen: 296,4X, Bipolare I-Störung, letzte manische Episode und 296,6X, Bipolare I-Störung, jüngste Episode gemischt;

YMRS größer oder gleich 20 bei den Besuchen 1 und 2;

Keine Abnahme der Gesamtpunktzahl von YMRS von mehr als oder gleich 20 % während des Auswaschens (zwischen den Besuchen 1 und 2);

Kriterien für Behandlungsresistenz erfüllen.

Die Patienten müssen innerhalb von fünf Jahren vor Studieneintritt mindestens zwei manische oder gemischte Episoden erlebt haben; DSM-IV-Rapid-Cycler dürfen an dieser Studie teilnehmen;

Jeder Patient muss ausreichend Verständnis haben, um allen vom Protokoll geforderten Tests zuzustimmen;

Jeder Patient muss die Art der Studie verstehen und eine Einverständniserklärung unterschreiben. Vor der Teilnahme an dieser Studie werden wir allen Patienten raten, ein NIH-Patientenverfügungsformular auszufüllen. Das Ausfüllen eines NIH Advanced Directive-Formulars ist jedoch keine Voraussetzung für die Teilnahme an dieser Studie.

Frühere fehlende Reaktion (während einer manischen Episode) auf zwei der folgenden Antimanika: Lithium, Valproat, Carbamazepin, Oxcarbazepin, typische Antipsychotika oder atypische Antipsychotika (Olanzapin, Risperidon, Ziprasidon, Aripiprazol, Quetiapin). Wenn der Proband nur eine dieser antimanischen Behandlungen erhalten hat, kann der Forschungsarzt eine davon am NIH beginnen. Patienten, die auf eine 3-wöchige Studie mit einem antimanischen Wirkstoff ihrer Wahl nicht ansprechen (mindestens 50 % Abnahme auf der YMRS-Bewertungsskala gegenüber dem Ausgangswert), können randomisiert werden, wenn sie weiterhin die Studienkriterien erfüllen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Leukozytenzahl ist kleiner als 3500/mm(3) oder Vorgeschichte einer myeloproliferativen Erkrankung.

Vorgeschichte der Erfüllung der Kriterien für die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie oder andere psychotische Störungen;

Vorgeschichte von DSM-IV-Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit, einschließlich Alkohol innerhalb der letzten vier Wochen;

Akute oder instabile medizinische Erkrankungen (z. B. Delirium, metastasierter Krebs, instabiler Diabetes, dekompensierte Herz-, Leber-, Nieren- oder Lungenerkrankung oder Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate);

Aktuelle Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der ersten drei Monate (Dauer der Studie) bei Frauen im gebärfähigen Alter; Stillen bei Frauen mit Säuglingen;

Vorherige Behandlung mit Clozapin;

Vorgeschichte von Anfällen;

Vorgeschichte von Leukopenie oder Agranulozytose;

Unkorrigierte Hypo- oder Hyperthyreose;

Klinisch signifikante abnormale Labortests;

Gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin oder anderen Begleitmedikamenten mit primärer ZNS-Aktivität; Hat innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung ein Prüfpräparat erhalten.

Hat innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 ein Antidepressivum erhalten (8 Wochen für Fluoxetin);

Keine Behandlung mit ECT (Elektrokrampftherapie) innerhalb der letzten 4 Wochen vor Besuch 1;

Behandlung mit einem injizierbaren Depot-Neuroleptikum innerhalb von weniger als einem Dosierungsintervall vor Besuch 1;

Hat eine akute oder chronische Krankheit, die wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt;

Allgemeine MRT-Ausschlusskriterien.