Clozapin för behandlingsresistent mani

INKLUSIONSKRITERIER:

män eller kvinnor i åldern 18 till 65 år;

Diagnos: DSM-IV Bipolär I-störning, aktuell episod manisk eller blandad med eller utan psykotiska egenskaper enligt SCID-P. Detta kriterium inkluderar följande diagnoser: 296.4X, Bipolär störning I, senaste avsnittet manisk och 296.6X, Bipolär störning I, senaste avsnittet blandat;

YMRS större än eller lika med 20 vid besök 1 och 2;

Ingen minskning i totalpoäng för YMRS på mer än eller lika med 20 % under tvättning (mellan besök 1 och 2);

Uppfyll kriterier för behandlingsresistens.

Patienter måste ha upplevt minst två maniska eller blandade episoder inom fem år innan studiestarten; DSM-IV snabbcyklare kommer att tillåtas delta i denna studie;

Varje patient måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla tester som krävs enligt protokollet;

Varje patient måste förstå studiens natur och måste underteckna ett informerat samtycke. Innan vi deltar i denna studie kommer vi att råda alla patienter att fylla i ett NIH Advance Directive Form. Att fylla i ett NIH Advanced Direct-formulär är dock inte ett krav för att delta i denna studie.

Tidigare bristande respons (under en manisk episod) på två av följande antimana medel: litium, valproat, karbamazepin, oxkarbazepin, typiskt antipsykotiskt läkemedel eller atypiskt antipsykotiskt läkemedel (olanzapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, quetiapin). Om försökspersonen bara har tagit en av dessa antimaniska behandlingar, kan forskningsläkaren starta en av dem vid NIH. Försökspersoner som inte svarat på en 3 veckor lång prövning av ett antimaniskt medel efter eget val (minst 50 % minskning på YMRS-betygsskalan från baslinjen) kommer att vara berättigade att randomiseras om de fortsätter att uppfylla studiekriterierna.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Antalet vita blodkroppar är mindre än 3500/mm(3) eller historia av en myeloproliferativ sjukdom.

Historik med uppfyllande av kriterier för DSM-IV-kriterier för schizofreni eller annan psykotisk störning;

Historik av DSM-IV-missbruk eller -beroende, inklusive alkohol under de senaste fyra veckorna;

Akuta eller instabila medicinska sjukdomar, (t.ex. delirium, metastaserande cancer, instabil diabetes, dekompenserad hjärt-, lever-, njur- eller lungsjukdom, eller stroke eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna);

Pågående graviditet eller planerar att bli gravid under de första tre månaderna (studiens varaktighet) hos en kvinna i fertil ålder; amning hos kvinnor med spädbarn;

Tidigare behandling med klozapin;

Historik av anfall;

Anamnes med leukopeni eller agranulocytos;

Okorrigerad hypo- eller hypertyreos;

Kliniskt signifikanta onormala laboratorietester;

Samtidig användning av karbamazepin eller annan samtidig medicinering med primärt CNS-aktivitet; Har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter inskrivningen.

Har fått ett antidepressivt läkemedel inom 4 veckor före besök 1 (8 veckor för fluoxetin);

Ingen kurs av ECT (elektrokonvulsiv terapi) under de föregående 4 veckorna till besök 1;

Behandling med ett injicerbart depånuroleptika inom mindre än ett doseringsintervall före besök 1;

Har en akut eller kronisk sjukdom som sannolikt försämrar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring;

Allmänna uteslutningskriterier för MRT.