Clozapina per la mania resistente al trattamento

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Maschi o femmine dai 18 ai 65 anni di età;

Diagnosi: disturbo bipolare I del DSM-IV, episodio maniacale in atto o misto con o senza caratteristiche psicotiche come determinato da SCID-P. Questo criterio include le seguenti diagnosi: 296.4X, Disturbo bipolare I, episodio maniacale più recente e 296.6X, Disturbo bipolare I, episodio più recente misto;

YMRS maggiore o uguale a 20 alle visite 1 e 2;

Nessuna diminuzione del punteggio totale di YMRS maggiore o uguale al 20% durante il washout (tra le visite 1 e 2);

Soddisfare i criteri per la resistenza al trattamento.

- I pazienti devono aver avuto almeno due episodi maniacali o misti entro cinque anni prima dell'ingresso nello studio; I ciclisti rapidi DSM-IV saranno autorizzati a partecipare a questo studio;

Ogni paziente deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti gli esami previsti dal protocollo;

Ogni paziente deve comprendere la natura dello studio e firmare un documento di consenso informato. Prima di partecipare a questo studio, consiglieremo a tutti i pazienti di compilare un modulo di direttiva anticipata NIH. Tuttavia, il completamento di un modulo di direttiva avanzata NIH non è un requisito per partecipare a questo studio.

Precedente mancanza di risposta (durante un episodio maniacale) a due qualsiasi dei seguenti agenti antimaniacali: litio, valproato, carbamazepina, oxcarbazepina, farmaco antipsicotico tipico o farmaco antipsicotico atipico (olanzapina, risperidone, ziprasidone, aripiprazolo, quetiapina). Se il soggetto ha preso solo uno di questi trattamenti antimaniacali, il medico ricercatore può avviarne uno presso l'NIH. I soggetti che non rispondono a una prova di 3 settimane di un agente antimaniacale di loro scelta (almeno una riduzione del 50% rispetto al basale della scala di valutazione YMRS) potranno essere randomizzati se continuano a soddisfare i criteri dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

La conta leucocitaria è inferiore a 3500/mm(3) o storia di malattia mieloproliferativa.

Anamnesi di soddisfazione dei criteri per i criteri del DSM-IV per la schizofrenia o altri disturbi psicotici;

Storia di abuso o dipendenza da sostanze secondo il DSM-IV, incluso l'alcol nelle ultime quattro settimane;

Malattie mediche acute o instabili (ad esempio, delirio, cancro metastatico, diabete instabile, malattia cardiaca, epatica, renale o polmonare scompensata o ictus o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi);

Gravidanza in corso o pianificazione di una gravidanza durante i primi tre mesi (la durata dello studio) in una donna in età fertile; allattamento al seno nelle donne con neonati;

Precedente trattamento con clozapina;

Storia di convulsioni;

Storia di leucopenia o agranulocitosi;

Ipo o ipertiroidismo non corretto;

Test di laboratorio anormali clinicamente significativi;

Uso concomitante di carbamazepina o altri farmaci concomitanti con attività primariamente sul SNC; Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento.

Ha ricevuto un antidepressivo entro 4 settimane prima della Visita 1 (8 settimane per fluoxetina);

Nessun ciclo di ECT (terapia elettroconvulsivante) nelle 4 settimane precedenti alla Visita 1;

Trattamento con un neurolettico depot iniettabile entro meno di un intervallo di dosaggio prima della Visita 1;

Ha una malattia acuta o cronica che può compromettere l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;

Criteri generali di esclusione della risonanza magnetica.