BMS 247550 治疗肾癌
埃博霉素 B 类似物 BMS-247550 (NSC 710428) 在肾细胞癌中的 II 期临床试验
本研究将检验实验药物 BMS 247550(伊沙匹隆)是否是治疗肾癌的有效方法。 BMS 247550 属于一类称为埃博霉素的药物,可干扰癌细胞的分裂能力。 它们杀死细胞的方式与一类称为紫杉烷的化合物非常相似,其中包括药物紫杉醇。 然而,埃博霉素的其他特性使它们能够在对紫杉醇具有抗性的细胞中发挥作用。
年满 18 岁且未扩散至中枢神经系统的肾癌患者(除非脑肿瘤在手术或放射治疗后至少保持稳定六个月)可能符合本研究的条件。 孕妇或哺乳期妇女不得参加。 候选人通过各种测试进行筛选,其中可能包括血液和尿液测试、心电图 (EKG) 和胸部 X 光检查。 可以进行计算机断层扫描 (CT) 扫描或 X 光检查,并可能进行核医学研究以确定疾病的程度。
在每个 21 天的治疗周期中,参与者连续 5 天(第 1、2、3、4 和 5 天)通过静脉输注 1 小时接受 BMS 247550。 患者必须在第一个治疗周期期间在马里兰州贝塞斯达附近的国立卫生研究院 (NIH) 地区停留 7 至 8 天,并在后续周期的治疗期间停留 5 天。 周期总数因患者而异,取决于他们的个体临床情况。 对于能够耐受这种增加的患者,可以在随后的周期中逐渐增加药物剂量。 此外,参与者还接受以下测试和程序:
- 定期体检和经常验血
- X 射线和其他成像研究以确定肿瘤是否对治疗有反应。
- 肿瘤活检以确认肿瘤的诊断或扩散,并检查癌细胞中某些蛋白质对 BMS 247550 的反应。 将进行两次活检。 对于此过程,在局部麻醉下通过针取出一小块肿瘤组织。
在接受 BMS 247550 治疗期间肿瘤生长的患者将停止治疗。 肿瘤完全消失的患者将在 NIH 定期接受检查和测试。 疾病未完全治愈或疾病复发的患者可能会被建议在 NIH 进行其他适当的研究方案,或者如果没有可用的方案,将返回当地医生进行治疗。
研究概览
详细说明
背景:
BMS-247550 (NSC 710428) (ixabepilone) 是天然产物埃博霉素 B 的半合成类似物。
埃博霉素是一类新型的非紫杉烷微管稳定剂,从纤维素降解粘细菌 Sorangium cellulosum 的发酵中获得。
BMS-247550 在体外和体内对天然对紫杉醇不敏感或对紫杉醇产生耐药性的癌症模型具有活性。
目标
确定研究药物 BMS-247550 在每 21 天第 1 至 5 天输注一小时时对肾细胞癌患者的疗效。
评估 BMS-247550 的血浆药代动力学。
探索 BMS-247550 的药效学,使用一种测定外周血单核细胞 (PBMC) 中存在于聚合状态和未聚合状态的内源性微管蛋白的量的测定法。
确定在 BMS-247550 剂量范围内观察到的药效学变化的程度。
确定以前接受过索拉非尼或舒尼替尼治疗的患者是否存在对 BMS-247550 的交叉耐药性。
合格:
年龄大于 18 岁。
肾细胞癌的病理证实。
允许先前的化疗包括索拉非尼和舒尼替尼。
设计:
II 期研究。
BMS-247550 将在第 1 天至第 5 天给药,每 21 天给药一次。
将每两个周期进行一次重新分期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
患者必须满足以下所有标准才有资格参加研究:
- 年龄大于或等于 18 岁。
肾细胞癌的组织学或细胞学证实(透明细胞、I 型和 II 型乳头状癌、嫌色细胞癌、集合管癌和髓质癌)。
患者应该:
- 已接受白细胞介素 2 (IL-2);
- 已接受 IL-2 治疗评估并被认为不合格; (c) 已接受 IL-2 治疗评估并拒绝治疗。
- 可测量的疾病范围。
- 性能状态东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-2。
- 预期寿命为 3 个月或更长。
通过血液学、肾脏、肝脏和代谢功能的筛查实验室评估证明,适合接受计划治疗的候选人:
血小板计数大于或等于 100,000/mL,绝对粒细胞计数 (AGC) 大于或等于 1,500/mL,血清肌酐小于或等于 1.6 或测得的肌酐清除率大于或等于 40 ml/min,血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 和血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 小于或等于 2.5 x 正常限值 (NL),总胆红素小于或等于 1.5 x NL(在有吉尔伯特病临床证据的患者中,较少大于或等于 3 x NL)。
- 距离先前的细胞毒性化学疗法、放射疗法或免疫疗法大于或等于 4 周;距之前的靶向治疗(细胞抑制剂)大于或等于 2 周;这些患者应该已经从先前治疗的毒性中恢复过来。
- 无严重并发内科疾病。
- 理解并愿意签署书面知情同意书并遵守方案的能力。
- 患者应:(a) 已接受索拉非尼和/或舒尼替尼治疗且在接受药物治疗期间出现疾病进展或 (b) 对药物不耐受,或 (c) 接受过索拉非尼和/或舒尼替尼治疗评估并被视为不合格; (d) 已接受索拉非尼和/或舒尼替尼治疗评估并拒绝治疗。
排除标准:
具有以下任何一项的患者将被排除在研究条目之外:
- 孕妇或哺乳期妇女不符合资格;除非使用患者医生确定的有效避孕措施,否则具有生育潜力的女性或男性均不适用。
- 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者,因为进行性疾病的症状/体征可能与药物相关的毒性相混淆,除非在参加研究前至少六个月通过放疗或手术切除达到控制。
- 因其他非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而具有不良医疗风险的患者。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性患者。 感染 HIV 病毒的患者将被排除在该试验之外,因为 BMS-247550 对 HIV 复制和/或免疫系统的影响未知,并且可能具有潜在危害。
- 先前的颅脊髓辐射或全身辐射 (TBI)。
- 接受其他研究药物或圣约翰草(圣约翰草)的患者 圣约翰草可以诱导 P450 并改变药物代谢)。
- 通用毒性标准 (CTC) 2 级或更高级别的运动或感觉神经病变。
- 已知先前对含有 Cremophor EL 的药剂有严重超敏反应。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:BMS-247550
每三周连续五天(每天 x 5)输注一小时。
起始剂量为 6 mg/m^2/天,每个周期的总剂量为 30 mg/m^2
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每三周连续五天(每天 x 5)输注一小时。
起始剂量为 6 mg/m^2/天,每个周期的总剂量为 30 mg/m^2
伊沙匹隆 (BMS-247550) 前 30-60 分钟 50 毫克
其他名称:
在伊沙匹隆 (BMS-247550) 之前 30-60 分钟静脉注射 50 毫克
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间:6周
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反应率是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估的反应参与者的百分比。
完全缓解(CR)是所有靶病灶消失,部分缓解(PR)是靶病灶最长径(LD)之和至少减少30%,疾病进展(PD)至少增加20%在目标病灶的 LD 总和或一个或多个新病灶的出现中,稳定的疾病 (SD) 既不足以缩小达到 PR,也不足以增加到达到 PD。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间:10年
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这是发生不良事件的参与者人数。
有关不良事件的详细列表,请参阅不良事件模块。
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10年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Tito Fojo, M.D.、National Cancer Institute, National Institutes of Health
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wilson L, Jordan MA. Microtubule dynamics: taking aim at a moving target. Chem Biol. 1995 Sep;2(9):569-73. doi: 10.1016/1074-5521(95)90119-1.
- Huizing MT, Misser VH, Pieters RC, ten Bokkel Huinink WW, Veenhof CH, Vermorken JB, Pinedo HM, Beijnen JH. Taxanes: a new class of antitumor agents. Cancer Invest. 1995;13(4):381-404. doi: 10.3109/07357909509031919.
- Von Hoff DD. The taxoids: same roots, different drugs. Semin Oncol. 1997 Aug;24(4 Suppl 13):S13-3-S13-10.
- Huang H, Menefee M, Edgerly M, Zhuang S, Kotz H, Poruchynsky M, Huff LM, Bates S, Fojo T. A phase II clinical trial of ixabepilone (Ixempra; BMS-247550; NSC 710428), an epothilone B analog, in patients with metastatic renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2010 Mar 1;16(5):1634-41. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0379. Epub 2010 Feb 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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