Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BMS 247550 för att behandla njurcancer

13 augusti 2012 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En klinisk fas II-prövning av BMS-247550 (NSC 710428), en Epothilone B-analog, i njurcellscancer

Denna studie kommer att undersöka om det experimentella läkemedlet BMS 247550 (Ixabepilone) är en effektiv behandling för njurcancer. BMS 247550 tillhör en klass av läkemedel som kallas epotiloner som stör cancercellernas förmåga att dela sig. På det sätt de dödar celler påminner de mycket om en klass av föreningar som kallas taxaner, som inkluderar läkemedlet Taxol. Andra egenskaper hos epotilonerna gör det dock möjligt för dem att arbeta i celler som är resistenta mot Taxol.

Patienter 18 år eller äldre med njurcancer som inte har spridit sig till det centrala nervsystemet (såvida inte hjärntumören har förblivit stabil i minst sex månader efter kirurgisk eller strålbehandling) kan vara berättigade till denna studie. Gravida eller ammande kvinnor får inte delta. Kandidater screenas med olika tester som kan inkludera blod- och urintester, elektrokardiogram (EKG) och lungröntgen. Datortomografi (CT) skanningar eller röntgen, och eventuellt nuklearmedicinska studier kan göras för att fastställa omfattningen av sjukdomen.

Deltagarna får BMS 247550 genom en 1-timmes infusion i en ven under 5 dagar i följd (dagarna 1, 2, 3, 4 och 5) av varje 21-dagars behandlingscykel. Patienter måste stanna i området National Institutes of Health (NIH) nära Bethesda, Maryland, i 7 till 8 dagar under den första behandlingscykeln och under de 5 dagarnas behandling i efterföljande cykler. Det totala antalet cykler kommer att variera mellan patienter, beroende på deras individuella kliniska situation. Läkemedelsdosen kan ökas gradvis i efterföljande cykler hos patienter som kan tolerera sådana ökningar. Dessutom genomgår deltagarna följande tester och procedurer:

  • Regelbundna fysiska undersökningar och täta blodprover
  • Röntgen och andra avbildningsstudier för att avgöra om tumören svarar på behandlingen.
  • Tumörbiopsier för att bekräfta diagnosen eller spridningen av tumören och för att undersöka reaktionen av vissa proteiner i cancerceller på BMS 247550. Två biopsier kommer att göras. För denna procedur dras en liten bit tumörvävnad ut genom en nål under lokalbedövning.

Behandlingen kommer att avbrytas hos patienter vars tumör växer medan de får BMS 247550. Patienter vars tumör försvinner helt kommer att följas på NIH med jämna mellanrum för undersökningar och tester. Patienter vars sjukdom inte helt försvinner eller vars sjukdom återkommer kan informeras om andra lämpliga forskningsprotokoll vid NIH eller, om inga finns tillgängliga, kommer de att återföras till sin lokala läkares vård.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

BMS-247550 (NSC 710428), (ixabepilone) är en halvsyntetisk analog av naturprodukten epotilone B.

Epotilonerna är en ny klass av icke-taxan mikrotubuli-stabiliserande medel erhållna från fermenteringen av den cellulosanedbrytande myxobakterien, Sorangium cellulosum.

BMS-247550 är verksamt mot cancermodeller som är naturligt okänsliga för paklitaxel eller har utvecklat resistens mot paklitaxel, både in vitro och in vivo.

Mål

Fastställ effektiviteten av prövningsmedlet BMS-247550 hos patienter med njurcellscancer när det administreras som en timmes infusion på dag 1 till 5 var 21:e dag.

Utvärdera plasmafarmakokinetiken för BMS-247550.

Utforska farmakodynamiken hos BMS-247550 med hjälp av en analys som mäter mängden endogent tubulin i perifera mononukleära blodceller (PBMC) som finns i polymeriserat kontra opolymeriserat tillstånd.

Bestäm i vilken utsträckning farmakodynamiska förändringar observeras över ett intervall av doser av BMS-247550.

Bestäm om korsresistens mot BMS-247550 finns hos patienter som tidigare har fått sorafenib eller sunitinib.

Behörighet:

Ålder över 18.

Patologisk bekräftelse av njurcellscancer.

Tidigare kemoterapi inklusive sorafenib och sunitinib är tillåten.

Design:

Fas II-studie.

BMS-247550 kommer att administreras dag 1 till 5, var 21:e dag.

Omställning kommer att göras varannan cykel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studieantagning:

  1. Ålder högre än eller lika med 18 år.

  2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av njurcellscancer (klar cell, papillär typ I och typ II, kromofober, samlingskanal och märg).

    Patienterna bör antingen:

    1. har fått interleukin-2 (IL-2);
    2. har utvärderats för terapi med IL-2 och ansetts vara olämpliga; eller (c) har utvärderats för behandling med IL-2 och vägrat behandling.
  3. Mätbar omfattning av sjukdomen.
  4. Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  5. Förväntad livslängd på 3 månader eller mer.

  6. Lämplig kandidat för att få planerad behandling, vilket framgår av screeninglaboratoriebedömningar av hematologiska, njur-, lever- och metaboliska funktioner:

    trombocytantal större än eller lika med 100 000/ml, absolut granulocytantal (AGC) större än eller lika med 1 500/mL, serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 eller ett uppmätt kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/min, serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) och serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT) mindre än eller lika med 2,5 x normalgräns (NL) och total bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x NL (hos patienter med kliniska bevis på Gilberts sjukdom, mindre än eller lika med 3 x NL).

  7. Mer än eller lika med 4 veckor från tidigare cytotoxisk kemoterapi, strålning eller immunterapi; mer än eller lika med 2 veckor från tidigare riktad behandling (cytostatika); sådana patienter bör ha återhämtat sig från toxicitet från den tidigare behandlingen.
  8. Ingen allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom.
  9. Förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke, och att följa protokollet.
  10. Patienter bör antingen: (a) ha fått sorafenib och eller sunitinib och haft progressiv sjukdom medan de fick läkemedlet eller (b) vara intoleranta mot läkemedlen, eller (c) utvärderas för behandling med sorafenib och eller sunitinib och anses vara olämplig; eller (d) har utvärderats för behandling med sorafenib och/eller sunitinib och vägrat behandling.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter med något av följande kommer att uteslutas från studieinträde:

  1. Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade; inte heller är kvinnor eller män i fertil ålder om de inte använder effektiva preventivmedel enligt bestämt av patientens läkare.
  2. Patienter med en historia av metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eftersom symtom/tecken på progressiv sjukdom kan förväxlas med läkemedelsrelaterade toxiciteter, såvida inte kontroll har uppnåtts med antingen strålning eller kirurgisk resektion minst sex månader före inskrivning till studien.
  3. Patienter som har dålig medicinsk risk på grund av annan icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.
  4. Humant immunbristvirus (HIV) seropositiva patienter. Patienter infekterade med HIV-virus kommer att uteslutas från denna studie eftersom effekten av BMS-247550 på HIV-replikation och/eller immunsystemet är okänd och kan vara potentiellt skadlig.
  5. Tidigare kraniospinal strålning, eller total body irradiation (TBI).
  6. Patienter som får andra prövningsläkemedel, eller johannesört (St. johannesört kan inducera P450 och förändra läkemedelsmetabolismen).
  7. Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 2 eller högre motorisk eller sensorisk neuropati.
  8. Kända tidigare allvarliga överkänslighetsreaktioner mot medel som innehåller Cremophor EL.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BMS-247550
En timmes infusion fem på varandra följande dagar (dagligen x 5) var tredje vecka. Startdos på 6 mg/m^2/dag för en total dos per cykel på 30 mg/m^2
Läkemedel: BMS-247550
En timmes infusion fem på varandra följande dagar (dagligen x 5) var tredje vecka. Startdos på 6 mg/m^2/dag för en total dos per cykel på 30 mg/m^2
Läkemedel: Ranitidin
50 mg 30-60 minuter före Ixabepilone (BMS-247550)
Andra namn:
  • Zantac
Läkemedel: Difenhydramin
50 mg intravenöst 30-60 minuter före Ixabepilone (BMS-247550)
Andra namn:
  • Benadryl
  • Diphenhist
  • Diphedryl

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 6 veckor
Svarsfrekvens är andelen deltagare med ett svar som bedömts av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullständig respons (CR) är försvinnande av alla målskador, partiell respons (PR) är minst en 30% minskning av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner, progressiv sjukdom (PD) är minst 20% ökning i summan av LD för målskador eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, är stabil sjukdom (SD) varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 10 år
Här är antalet deltagare med biverkningar. För en detaljerad lista över biverkningar se biverkningsmodulen.
10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Tito Fojo, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2002

Första postat (Uppskatta)

21 februari 2002

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 augusti 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2012

Senast verifierad

1 juni 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 020130
  • 02-C-0130

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera