Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BMS 247550 om nierkanker te behandelen

13 augustus 2012 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II klinisch onderzoek van BMS-247550 (NSC 710428), een Epothilon B analoog, bij niercelcarcinoom

In deze studie wordt onderzocht of het experimentele medicijn BMS 247550 (Ixabepilone) een effectieve behandeling is voor nierkanker. BMS 247550 behoort tot een klasse geneesmiddelen die epothilonen worden genoemd en die het vermogen van kankercellen om zich te delen verstoren. In de manier waarop ze cellen doden, lijken ze erg op een klasse verbindingen die bekend staat als de taxanen, waaronder het medicijn Taxol. Door andere kenmerken van de epothilonen kunnen ze echter werken in cellen die resistent zijn tegen Taxol.

Patiënten van 18 jaar of ouder met nierkanker die niet is uitgezaaid naar het centrale zenuwstelsel (tenzij de hersentumor stabiel is gebleven gedurende ten minste zes maanden na chirurgische of bestralingsbehandeling) kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen. Kandidaten worden gescreend met verschillende tests, waaronder bloed- en urinetests, elektrocardiogram (EKG) en röntgenfoto's van de borst. Gecomputeriseerde tomografie (CT) scans of röntgenfoto's, en mogelijk nucleair geneeskundig onderzoek kan worden gedaan om de omvang van de ziekte te bepalen.

Deelnemers ontvangen BMS 247550 via een infuus van 1 uur in een ader gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag 1, 2, 3, 4 en 5) van elke behandelingscyclus van 21 dagen. Patiënten moeten tijdens de eerste behandelingscyclus gedurende 7 tot 8 dagen in het gebied van de National Institutes of Health (NIH) in de buurt van Bethesda, Maryland, verblijven en in de volgende cycli gedurende de 5 dagen van de behandeling. Het totale aantal cycli varieert per patiënt, afhankelijk van hun individuele klinische situatie. De geneesmiddeldosis kan geleidelijk worden verhoogd in volgende cycli bij patiënten die dergelijke verhogingen kunnen verdragen. Daarnaast ondergaan deelnemers de volgende tests en procedures:

  • Periodieke lichamelijke onderzoeken en frequente bloedonderzoeken
  • Röntgenfoto's en andere beeldvormende onderzoeken om te bepalen of de tumor op de behandeling reageert.
  • Tumorbiopten om de diagnose of verspreiding van de tumor te bevestigen en om de reactie van bepaalde eiwitten in kankercellen op BMS 247550 te onderzoeken. Er worden twee biopten gedaan. Bij deze ingreep wordt onder plaatselijke verdoving een klein stukje tumorweefsel via een naald weggetrokken.

De behandeling wordt stopgezet bij patiënten bij wie de tumor groeit terwijl ze BMS 247550 krijgen. Patiënten bij wie de tumor volledig is verdwenen, worden periodiek bij de NIH gevolgd voor onderzoeken en testen. Patiënten bij wie de ziekte niet volledig verdwijnt of bij wie de ziekte terugkeert, kunnen op de hoogte worden gebracht van andere geschikte onderzoeksprotocollen bij NIH of, als er geen beschikbaar zijn, worden ze teruggestuurd naar de zorg van hun plaatselijke arts.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

BMS-247550 (NSC 710428), (ixabepilone) is een semi-synthetische analoog van het natuurlijke product epothilon B.

De epothilonen zijn een nieuwe klasse van niet-taxaan microtubuli-stabiliserende middelen die worden verkregen uit de fermentatie van de cellulose-afbrekende myxobacteriën, Sorangium cellulosum.

BMS-247550 is actief tegen kankermodellen die van nature ongevoelig zijn voor paclitaxel of resistentie tegen paclitaxel hebben ontwikkeld, zowel in vitro als in vivo.

Doelstellingen

Stel de werkzaamheid vast van het onderzoeksgeneesmiddel BMS-247550 bij patiënten met niercelcarcinoom bij toediening als een infuus van een uur op dag 1 tot 5 om de 21 dagen.

Evalueer de plasmafarmacokinetiek van BMS-247550.

Onderzoek de farmacodynamiek van BMS-247550 met behulp van een assay die de hoeveelheid endogene tubuline in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) meet die bestaat in de gepolymeriseerde versus de niet-gepolymeriseerde toestand.

Bepaal de mate waarin farmacodynamische veranderingen worden waargenomen over een reeks doses van BMS-247550.

Bepaal of er kruisresistentie tegen BMS-247550 bestaat bij patiënten die eerder sorafenib of sunitinib hebben gekregen.

Geschiktheid:

Leeftijd ouder dan 18.

Pathologische bevestiging van niercelcarcinoom.

Voorafgaande chemotherapie waaronder sorafenib en sunitinib is toegestaan.

Ontwerp:

Fase II studie.

BMS-247550 wordt toegediend op dag 1 tot en met 5, elke 21 dagen.

Elke twee cycli wordt er opnieuw gestart.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor toelating tot het onderzoek:

  1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

  2. Histologische of cytologische bevestiging van niercelcarcinoom (clear cell, type I en type II papillair, chromofoob, verzamelkanaal en medullair).

    Patiënten moeten ofwel:

    1. interleukine-2 (IL-2) hebben gekregen;
    2. zijn geëvalueerd voor therapie met IL-2 en niet in aanmerking komen; of (c) zijn geëvalueerd voor therapie met IL-2 en behandeling hebben geweigerd.
  3. Meetbare mate van ziekte.
  4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  5. Levensverwachting van 3 maanden of langer.

  6. Geschikte kandidaat voor geplande therapie, zoals blijkt uit screeningslaboratoriumbeoordelingen van hematologische, nier-, lever- en metabolische functies:

    aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/ml, absoluut granulocytengetal (AGC) groter dan of gelijk aan 1.500/ml, serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 1,6 of een gemeten creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min, serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) en serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) minder dan of gelijk aan 2,5 x normaallimiet (NL), en totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x NL (bij patiënten met klinisch bewijs van de ziekte van Gilberts, minder dan of gelijk aan 3 x NL).

  7. Meer dan of gelijk aan 4 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie, bestraling of immunotherapie; meer dan of gelijk aan 2 weken na eerdere gerichte therapie (cytostatische middelen); dergelijke patiënten zouden hersteld moeten zijn van de toxiciteit van de eerdere therapie.
  8. Geen ernstige bijkomende medische ziekte.
  9. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, en om het protocol na te leven.
  10. Patiënten dienen ofwel: (a) sorafenib en/of sunitinib te hebben gekregen en progressieve ziekte te hebben gehad terwijl ze het/de geneesmiddel(en) kregen of (b) intolerant te zijn geweest voor het/de geneesmiddel(en), of (c) beoordeeld te zijn voor behandeling met sorafenib en/of sunitinib en wordt geacht niet in aanmerking te komen; of (d) zijn beoordeeld voor therapie met sorafenib en/of sunitinib en behandeling hebben geweigerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking; evenmin zijn vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze effectieve anticonceptie gebruiken zoals bepaald door de arts van de patiënt.
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), omdat symptomen/tekenen van progressieve ziekte kunnen worden verward met geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten, tenzij controle is bereikt met bestraling of chirurgische resectie ten minste zes maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
  3. Patiënten met een laag medisch risico vanwege een andere niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve, ongecontroleerde infectie.
  4. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositieve patiënten. Patiënten die zijn geïnfecteerd met het HIV-virus zullen van deze studie worden uitgesloten omdat het effect van BMS-247550 op de HIV-replicatie en/of het immuunsysteem onbekend is en potentieel schadelijk kan zijn.
  5. Voorafgaande craniospinale bestraling of totale lichaamsbestraling (TBI).
  6. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of sint-janskruid (sint-janskruid) krijgen. Sint-janskruid kan P450 induceren en het geneesmiddelmetabolisme veranderen).
  7. Common Toxicity Criteria (CTC) Graad 2 of hoger motorische of sensorische neuropathie.
  8. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheidsreacties op middelen die Cremophor EL bevatten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BMS-247550
Een uur infuus op vijf opeenvolgende dagen (dagelijks x 5) elke drie weken. Startdosis van 6 mg/m^2/dag voor een totale dosis per cyclus van 30 mg/m^2
Geneesmiddel: BMS-247550
Een uur infuus op vijf opeenvolgende dagen (dagelijks x 5) elke drie weken. Startdosis van 6 mg/m^2/dag voor een totale dosis per cyclus van 30 mg/m^2
Geneesmiddel: Ranitidine
50 mg 30-60 minuten voorafgaand aan Ixabepilone (BMS-247550)
Andere namen:
  • Zantac
Geneesmiddel: Difenhydramine
50 mg intraveneus 30-60 minuten voorafgaand aan Ixabepilone (BMS-247550)
Andere namen:
  • Benadryl
  • Difenhist
  • Difedryl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 6 weken
Responspercentage is het percentage deelnemers met een respons beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies, Partiële respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, is stabiele ziekte (SD) niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 10 jaar
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor de gedetailleerde lijst van bijwerkingen zie de module bijwerkingen.
10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tito Fojo, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

21 februari 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 augustus 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2012

Laatst geverifieerd

1 juni 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 020130
  • 02-C-0130

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren