法尼基转移酶抑制剂 ZANESTRA（R115777，NSC #702818，IND #58,359）在患有低危急性髓性白血病 (AML) 和高危骨髓增生异常 (MDS) 的成人中诱导和/或巩固化疗后完全缓解的 II 期研究

纳入标准：

• AML、MDS诊断的病理证实
• 中性粒细胞 >= 1,000/ul
• 血小板 >= 30,000/ul
• 血细胞比容 >= 27% 和/或血红蛋白 >= 9 gm/dl 不受支持
• ECOG 表现状态 0-2
• 患者必须能够给予知情同意
• 育龄女性患者妊娠试验必须阴性
• AST、ALT 和碱性磷酸酶 =<2.5 x 正常值
• 胆红素 =< 1.5 x 正常值
• 血清肌酐 =< 2.0 mg/dl 或肌酐清除率 >= 40 ml/min
• 左心室射血分数 >= 25%

• 已完成诱导和巩固化疗的低风险 AML 或高风险 MDS 患者；低风险 AML 由以下一个或多个特征定义：

  • 先前的血液病
  • 源自 MDS 的反洗钱
  • 治疗相关的 AML
  • 年龄 >= 60（没有有利的细胞遗传学）
  • 不良细胞遗传学（即 -5/5q、-7/7q、+8、20q-、11q23 异常、复杂核型；其他异常可在研究主席讨论时考虑）
  • 诊断时白细胞增多症（在没有有利细胞遗传学的情况下，诊断时原始细胞 >= 30,000/mm^3）

高风险 MDS 由以下一个或多个特征定义：

• RAEB 和 RAEB-t，IPSS 评分 >= 1.5（不良细胞遗传学，> 10% 骨髓母细胞，至少 2 个谱系中的血细胞减少）：参见附录 E（Greenberg 等人。 血液 89:2079-2088,1997)36
• 骨髓原始细胞 > 5% 的 CMML
• 治疗相关的 MDS

排除标准：

• 之前接受过 ZARNESTRA 的任何治疗
• 持续参与以 DFS 和 OS 为主要终点的任何 II 期或 III 期临床试验（除非患者退出该试验）
• 急性早幼粒细胞 (FAB M3) 亚型
• 存在 (8;21) 易位或倒位 16 基因型作为唯一异常
• 有资格进行治疗性同种异体干细胞移植
• 已知对咪唑类药物（例如酮康唑、咪康唑）过敏
• 通过形态学、流式细胞术和/或细胞遗传学确定的残留 AML（> 5% 骨髓母细胞）或 MDS 的存在
• 活动性、不受控制的感染
• 弥散性血管内凝血
• 活动性中枢神经系统白血病
• 伴随化疗、放疗或免疫治疗
• 怀孕或哺乳期妇女不符合本试验的资格，因为研究药物可能对发育中的胎儿或哺乳婴儿有害