Une étude de phase II sur l'inhibiteur de la farnésyltransférase ZANESTRA (R115777, NSC #702818, IND #58,359) en rémission complète après une chimiothérapie d'induction et/ou de consolidation chez des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à faible risque et de myélodysplasie à haut risque (SMD)

Critère d'intégration:

• Confirmation pathologique du diagnostic d'AML, MDS
• PMN >= 1 000/ul
• Plaquettes >= 30 000/ul
• Hématocrite >= 27 % et/ou hémoglobine >= 9 g/dl sans prise en charge
• Statut de performance ECOG 0-2
• Les patients doivent pouvoir donner leur consentement éclairé
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• AST, ALT et Phosphatase alcaline =<2,5 x normale
• Bilirubine =< 1,5 x normale
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine >= 40 ml/min
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 25 %

• Patients atteints de LMA à faible risque ou de SMD à haut risque qui ont terminé à la fois la chimiothérapie d'induction et de consolidation ; La LAM à faible risque est définie par une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :

  • Trouble hématologique antécédent
  • LAM découlant de MDS
  • LAM liée au traitement
  • Âge >= 60 (en l'absence de cytogénétique favorable)
  • Cytogénétique défavorable (c.-à-d. Anomalies -5/5q, -7/7q, +8, 20q-, 11q23, caryotype complexe ; d'autres anomalies peuvent être envisagées à la discrétion du président de l'étude)
  • Hyperleucocytose au diagnostic (blastes >= 30 000/mm^3 au diagnostic en l'absence de cytogénétique favorable)

Le MDS à haut risque est défini par une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :

• AREB et AREB-t, avec score IPSS >= 1,5 (cytogénétique défavorable, > 10 % de blastes médullaires, cytopénies dans au moins 2 lignées) : voir l'annexe E (Greenberg, et al. Sang 89:2079-2088,1997)36
• CMML avec > 5 % de blastes médullaires
• MDS lié à la thérapie

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur avec ZARNESTRA
• Participation continue à tout essai clinique de phase II ou III où la SSM et la SG sont les principaux critères d'évaluation (sauf si le patient est retiré de cet essai)
• Sous-type promyélocytaire aigu (FAB M3)
• Présence de (8;21) translocation ou inversion du génotype 16 comme seule anomalie
• Admissible à la greffe allogénique curative de cellules souches
• Allergie connue aux médicaments à base d'imidazole (par exemple, le kétoconazole, le miconazole)
• Présence d'AML résiduel (> 5 % de blastes médullaires) ou de SMD, tel que déterminé par la morphologie, la cytométrie en flux et/ou la cytogénétique
• Infection active et non contrôlée
• Coagulation intravasculaire disséminée
• Leucémie active du SNC
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitantes
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas éligibles pour cet essai, car l'agent expérimental peut être nocif pour le développement du fœtus ou du nourrisson.