Een fase II-studie van de farnesyltransferaseremmer ZANESTRA (R115777, NSC #702818, IND #58,359) in volledige remissie na inductie- en/of consolidatiechemotherapie bij volwassenen met een laagrisico acute myeloïde leukemie (AML) en hoogrisicomyelodysplasie (MDS)
8 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase II-studie van de farnesyltransferaseremmer ZARNESTRA (Tipifarnib, R115777, NSC #702818, IND #58,359) in volledige remissie na inductie- en/of consolidatiechemotherapie bij volwassenen met een laag risico acute myeloïde leukemie (AML) en een hoog risico myelodysplasie ( MDS).
Tipifarnib kan de groei van kankercellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei.
Fase II-studie om de effectiviteit van tipifarnib te bestuderen bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom in eerste volledige remissie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
- Volwassen acute myeloïde leukemie met 11q23 (MLL) afwijkingen
- Volwassen acute myeloïde leukemie met Del(5q)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met Inv(16)(p13;q22)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(16;16)(p13;q22)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(8;21)(q22;q22)
- Volwassen acute myeloïde leukemie in remissie
- Secundaire myelodysplastische syndromen
- Volwassen acute myeloïde leukemie met t(15;17)(q22;q12)
- de Novo Myelodysplastische syndromen
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de duur van ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) te bepalen wanneer ZARNESTRA wordt toegediend na intensieve inductie- en consolidatiechemotherapie aan volwassenen met acute myeloïde leukemie (AML) of hoogrisico myelodysplasie (MDS) met een laag risico eerste volledige remissie (CR).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de verdraagbaarheid en toxiciteit van ZARNESTRA te bepalen bij toediening in een chronisch doseringsschema gedurende een periode van 48 weken aan volwassenen in de eerste CR na intensieve cytotoxische chemotherapie.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
Patiënten krijgen op dag 1-14 tweemaal daags oraal tipifarnib. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 16 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 14-44 patiënten binnen 11-15 maanden voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
44
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologische bevestiging van de diagnose van AML, MDS
- PMN's >= 1.000/ul
- Bloedplaatjes >= 30.000/ul
- Hematocriet >= 27% en/of hemoglobine >= 9 gm/dl niet ondersteund
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
- AST, ALT en alkalische fosfatase =<2,5 x normaal
- Bilirubine =< 1,5 x normaal
- Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl of creatinineklaring >= 40 ml/min
- Linker ventriculaire ejectiefractie >= 25%
Patiënten met AML met laag risico of MDS met hoog risico die zowel inductie- als consolidatiechemotherapie hebben voltooid; slecht risico AML wordt gedefinieerd door een of meer van de volgende kenmerken:
- Voorafgaande hematologische stoornis
- AML voortkomend uit MDS
- Therapiegerelateerde AML
- Leeftijd >= 60 (bij afwezigheid van gunstige cytogenetica)
- Ongewenste cytogenetica (d.w.z. -5/5q, -7/7q, +8, 20q-, 11q23 afwijkingen, complex karyotype; andere afwijkingen kunnen overwogen worden bij het verlaten van de studiestoel)
- Hyperleukocytose bij diagnose (ontploffingen >= 30.000/mm^3 bij diagnose bij afwezigheid van gunstige cytogenetica)
High Risk MDS wordt gedefinieerd door een of meer van de volgende kenmerken:
- RAEB en RAEB-t, met IPSS-score >= 1,5 (ongunstige cytogenetica, > 10% mergblasten, cytopenieën in ten minste 2 lijnen): Zie bijlage E (Greenberg, et al. Bloed 89:2079-2088,1997)36
- CMML met > 5% mergontploffingen
- Therapiegerelateerde MDS
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere behandeling met ZARNESTRA
- Doorlopende deelname aan een klinische fase II- of III-studie waarbij DFS en OS primaire eindpunten zijn (tenzij de patiënt wordt teruggetrokken uit die studie)
- Acuut promyelocytisch (FAB M3) subtype
- Aanwezigheid van (8;21) translocatie of inversie 16 genotype als enige afwijking
- Komt in aanmerking voor curatieve allogene stamceltransplantatie
- Bekende allergie voor imidazoolgeneesmiddelen (bijv. Ketoconazol, miconazol)
- Aanwezigheid van residuele AML (> 5% mergblasten) of MDS, zoals bepaald door morfologie, flowcytometrie en/of cytogenetica
- Actieve, ongecontroleerde infectie
- Diffuse intravasale stolling
- Actieve CZS-leukemie
- Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie, aangezien het onderzoeksmiddel schadelijk kan zijn voor de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (tipifarnib)
Patiënten krijgen op dag 1-14 tweemaal daags oraal tipifarnib.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 16 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De proef is een succes als meer dan 45% van de patiënten de leeftijd van 6 maanden overleeft.
Als we dit vergelijken met de nulhypothese van 25% overleving, hebben we 84% vermogen om dit verschil te detecteren met behulp van een exacte tweezijdige binominale test van proporties voor alfa van 0,10.
Dit veronderstelt dat er geen censurering plaatsvindt vóór 6 maanden.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verdraagbaarheid en toxiciteit van ZARNESTRA bij toediening in een chronisch doseringsschema gedurende een periode van 48 weken aan volwassenen in eerste CR na intensieve cytotoxische chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Tot 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2002
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 september 2002
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 januari 2003
Eerst geplaatst (Schatting)
27 januari 2003
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 januari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 januari 2013
Laatst geverifieerd
1 januari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-03158
- U01CA070095 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U01CA069854 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- J0252
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .