En fase II-studie av Farnesyltransferase-hemmeren ZANESTRA (R115777, NSC #702818, IND #58,359) i fullstendig remisjon etter induksjon og/eller konsolidering av kjemoterapi hos voksne med dårlig risiko for akutt myelogen leukemi (AML) og høyplasma-myelodysplasi.
8. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase II-studie av Farnesyltransferase-hemmeren ZARNESTRA (Tipifarnib, R115777, NSC #702818, IND #58,359) i fullstendig remisjon etter induksjon og/eller konsolidering av kjemoterapi hos voksne med dårlig risiko for akutt myelogen myelodymi (LAMisk Leukemi) og høyplasi MDS).
Tipifarnib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for deres vekst.
Fase II studie for å studere effektiviteten av tipifarnib ved behandling av pasienter som har akutt myeloide leukemi eller myelodysplastisk syndrom i første fullstendig remisjon
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med Del(5q)
- Akutt myeloid leukemi for voksne med Inv(16)(p13;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(8;21)(q22;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne i remisjon
- Sekundære myelodysplastiske syndromer
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(15;17)(q22;q12)
- de Novo myelodysplastiske syndromer
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme varigheten av sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) når ZARNESTRA administreres etter intensiv induksjons- og konsolideringskjemoterapi til voksne med dårlig risiko for akutt myelogen leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplasi (MDS) i første fullstendige remisjon (CR).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme toleransen og toksisiteten til ZARNESTRA når det administreres i en kronisk doseringsplan over en 48 ukers periode til voksne i første CR etter intensiv cytotoksisk kjemoterapi.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får oral tipifarnib to ganger daglig på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 14-44 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 11-15 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
44
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk bekreftelse av diagnosen AML, MDS
- PMN >= 1000/ul
- Blodplater >= 30 000/ul
- Hematokrit >= 27 % og/eller hemoglobin >= 9 g/dl støttes ikke
- ECOG Ytelsesstatus 0-2
- Pasienter skal kunne gi informert samtykke
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest
- AST, ALT og alkalisk fosfatase =<2,5 x normal
- Bilirubin =< 1,5 x normal
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance >= 40 ml/min.
- Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon >= 25 %
Pasienter med AML med lav risiko eller høyrisiko MDS som har fullført både induksjons- og konsolideringskjemoterapi; lav risiko AML er definert av en eller flere av følgende egenskaper:
- Forutgående hematologisk lidelse
- AML som oppstår fra MDS
- Terapierelatert AML
- Alder >= 60 (i fravær av gunstig cytogenetikk)
- Uønsket cytogenetikk (dvs. -5/5q, -7/7q, +8, 20q-, 11q23 abnormiteter, kompleks karyotype; andre abnormiteter kan vurderes etter studielederens skjønn)
- Hyperleukocytose ved diagnose (Blaster >= 30 000/mm^3 ved diagnose i fravær av gunstig cytogenetikk)
Høyrisiko MDS er definert av en eller flere av følgende egenskaper:
- RAEB og RAEB-t, med IPSS-score >= 1,5 (ugunstig cytogenetikk, > 10 % margeksplosering, cytopenier i minst 2 avstamninger): Se vedlegg E (Greenberg, et al. Blood 89:2079-2088,1997)36
- CMML med > 5 % margeksplosering
- Terapierelatert MDS
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell tidligere behandling med ZARNESTRA
- Pågående deltakelse i alle kliniske fase II- eller III-studier der DFS og OS er primære endepunkter (med mindre pasienten trekkes fra den studien)
- Akutt promyelocytisk (FAB M3) subtype
- Tilstedeværelse av (8;21) translokasjon eller inversjon 16 genotype som eneste abnormitet
- Kvalifisert for kurativ allogen stamcelletransplantasjon
- Kjent allergi mot imidazolmedisiner (f.eks. ketokonazol, mikonazol)
- Tilstedeværelse av gjenværende AML (> 5 % margeksplosering) eller MDS, bestemt av morfologi, flytcytometri og/eller cytogenetikk
- Aktiv, ukontrollert infeksjon
- Disseminert intravaskulær koagulasjon
- Aktiv CNS leukemi
- Samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
- Kvinner som er gravide eller ammende vil ikke være kvalifisert for denne studien, da undersøkelsesmidlet kan være skadelig for det utviklende fosteret eller ammende spedbarn
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (tipifarnib)
Pasienter får oral tipifarnib to ganger daglig på dag 1-14.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Forsøket er en suksess hvis mer enn 45 % av pasientene overlever til 6 måneder.
Sammenligner vi dette med nullhypotesen om 25 % overlevelse, har vi 84 % kraft til å oppdage denne forskjellen ved å bruke en eksakt 2-sidig binominal test av proporsjoner for alfa på 0,10.
Dette forutsetter ingen sensurering før 6 måneder.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tolerabilitet og toksisitet av ZARNESTRA når det administreres i en kronisk doseringsplan over en 48-ukers periode til voksne i første CR etter intensiv cytotoksisk kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Opptil 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2002
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2002
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2003
Først lagt ut (Anslag)
27. januar 2003
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. januar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2013
Sist bekreftet
1. januar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-03158
- U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA069854 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- J0252
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .