Un estudio de fase II del inhibidor de farnesiltransferasa ZANESTRA (R115777, NSC n.º 702818, IND n.º 58,359) en remisión completa después de la quimioterapia de inducción y/o consolidación en adultos con leucemia mielógena aguda (LMA) de bajo riesgo y mielodisplasia de alto riesgo (MDS)

Criterios de inclusión:

• Confirmación patológica del diagnóstico de AML, MDS
• PMN >= 1,000/ul
• Plaquetas >= 30.000/ul
• Hematocrito >= 27% y/o Hemoglobina >= 9 gm/dl sin respaldo
• Estado de rendimiento ECOG 0-2
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
• Pacientes mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa
• AST, ALT y fosfatasa alcalina = <2,5 x normal
• Bilirrubina =< 1,5 x normal
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl o Aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 25 %

• Pacientes con LMA de bajo riesgo o SMD de alto riesgo que hayan completado la quimioterapia de inducción y consolidación; La LMA de bajo riesgo se define por una o más de las siguientes características:

  • Trastorno hematológico antecedente
  • LMA derivada de SMD
  • LMA relacionada con la terapia
  • Edad >= 60 (en ausencia de citogenética favorable)
  • Citogenética adversa (es decir, anomalías -5/5q, -7/7q, +8, 20q-, 11q23, cariotipo complejo; se pueden considerar otras anomalías a discreción del presidente del estudio)
  • Hiperleucocitosis en el momento del diagnóstico (blastos >= 30 000/mm^3 en el momento del diagnóstico en ausencia de citogenética favorable)

MDS de alto riesgo se define por una o más de las siguientes características:

• RAEB y RAEB-t, con puntuación IPSS >= 1,5 (citogenética adversa, > 10 % de blastos medulares, citopenias en al menos 2 linajes): consulte el Apéndice E (Greenberg, et al. Sangre 89:2079-2088,1997)36
• CMML con > 5% de blastos en la médula
• MDS relacionados con la terapia

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con ZARNESTRA
• Participación continua en cualquier ensayo clínico de fase II o III en el que la SLE y la SG sean criterios de valoración primarios (a menos que el paciente sea retirado de ese ensayo)
• Subtipo promielocítica aguda (FAB M3)
• Presencia de (8;21) translocación o inversión del genotipo 16 como única anomalía
• Elegible para trasplante alogénico curativo de células madre
• Alergia conocida a los medicamentos de imidazol (por ejemplo, ketoconazol, miconazol)
• Presencia de LMA residual (> 5 % de blastos en la médula ósea) o MDS, según lo determinado por morfología, citometría de flujo y/o citogenética
• Infección activa no controlada
• Coagulación intravascular diseminada
• Leucemia activa del SNC
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes
• Las mujeres embarazadas o lactantes no serán elegibles para este ensayo, ya que el agente en investigación puede ser dañino para el feto en desarrollo o el lactante.