Eine Phase-II-Studie zum Farnesyltransferase-Inhibitor ZANESTRA (R115777, NSC #702818, IND #58.359) in vollständiger Remission nach Induktions- und/oder Konsolidierungschemotherapie bei Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit geringem Risiko und Myelodysplasie mit hohem Risiko (MDS)

Einschlusskriterien:

• Pathologische Bestätigung der Diagnose von AML, MDS
• PMNs >= 1.000/ul
• Blutplättchen >= 30.000/ul
• Hämatokrit >= 27 % und/oder Hämoglobin >= 9 g/dl nicht unterstützt
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• AST, ALT und alkalische Phosphatase =<2,5 x normal
• Bilirubin =< 1,5 x normal
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 25 %

• Patienten mit AML mit geringem Risiko oder MDS mit hohem Risiko, die sowohl eine Induktionschemotherapie als auch eine Konsolidierungschemotherapie abgeschlossen haben; AML mit geringem Risiko wird durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale definiert:

  • Vorhergehende hämatologische Störung
  • AML aufgrund von MDS
  • Therapiebedingte AML
  • Alter >= 60 (bei fehlender günstiger Zytogenetik)
  • Unerwünschte Zytogenetik (d. h. -5/5q, -7/7q, +8, 20q-, 11q23 Anomalien, komplexer Karyotyp; andere Anomalien können nach Ermessen des Studienleiters in Betracht gezogen werden)
  • Hyperleukozytose bei Diagnose (Blasten >= 30.000/mm^3 bei Diagnose ohne günstige Zytogenetik)

Hochrisiko-MDS wird durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale definiert:

• RAEB und RAEB-t, mit IPSS-Score >= 1,5 (nachteilige Zytogenetik, > 10 % Markblasten, Zytopenien in mindestens 2 Abstammungslinien): Siehe Anhang E (Greenberg et al. Blut 89:2079-2088,1997)36
• CMML mit > 5 % Knochenmarksblasten
• Therapiebezogenes MDS

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige Behandlung mit ZARNESTRA
• Laufende Teilnahme an klinischen Studien der Phasen II oder III, bei denen DFS und OS primäre Endpunkte sind (es sei denn, der Patient wird aus dieser Studie ausgeschlossen).
• Akuter Promyelozyten-Subtyp (FAB M3).
• Vorliegen des (8;21)-Translokations- oder Inversions-16-Genotyps als einzige Anomalie
• Berechtigt für eine kurative allogene Stammzelltransplantation
• Bekannte Allergie gegen Imidazol-Medikamente (z. B. Ketoconazol, Miconazol)
• Vorhandensein von verbleibender AML (> 5 % Knochenmarksblasten) oder MDS, bestimmt durch Morphologie, Durchflusszytometrie und/oder Zytogenetik
• Aktive, unkontrollierte Infektion
• Disseminierte intravasale Koagulopathie
• Aktive ZNS-Leukämie
• Begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet, da das Prüfpräparat für den sich entwickelnden Fötus oder das gestillte Kind schädlich sein kann