Исследование фазы II ингибитора фарнезилтрансферазы ZANESTRA (R115777, NSC № 702818, IND № 58,359) в состоянии полной ремиссии после индукционной и/или консолидационной химиотерапии у взрослых с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) низкого риска и миелодисплазией высокого риска (МДС)

Критерии включения:

• Патологическое подтверждение диагноза ОМЛ, МДС
• PMN >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 30 000/мкл
• Гематокрит >= 27% и/или гемоглобин >= 9 г/дл без поддержки
• Статус производительности ECOG 0-2
• Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность
• АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза = <2,5 от нормы
• Билирубин = < 1,5 от нормы
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина >= 40 мл/мин
• Фракция выброса левого желудочка >= 25%

• Пациенты с ОМЛ низкого риска или МДС высокого риска, которые прошли как индукционную, так и консолидирующую химиотерапию; AML низкого риска определяется одной или несколькими из следующих характеристик:

  • Предшествующее гематологическое заболевание
  • ПОД, возникающий в результате МДС
  • ОМЛ, связанный с терапией
  • Возраст >= 60 (при отсутствии благоприятной цитогенетики)
  • Неблагоприятная цитогенетика (например, аномалии -5/5q, -7/7q, +8, 20q-, 11q23, сложный кариотип; другие аномалии могут быть рассмотрены по согласованию с исследовательской кафедрой)
  • Гиперлейкоцитоз при постановке диагноза (бласты >= 30 000/мм^3 при постановке диагноза при отсутствии благоприятной цитогенетики)

МДС высокого риска определяется одной или несколькими из следующих характеристик:

• RAEB и RAEB-t с оценкой IPSS >= 1,5 (неблагоприятная цитогенетика, > 10% бластов костного мозга, цитопения по крайней мере в 2 линиях): см. Приложение E (Greenberg, et al. Кровь 89:2079-2088,1997)36
• ХММЛ с > 5% бластов костного мозга
• МДС, связанный с терапией

Критерий исключения:

• Любое предыдущее лечение ZARNESTRA
• Постоянное участие в любом клиническом испытании фазы II или III, где безрецидивная выживаемость и общая выживаемость являются первичными конечными точками (если только пациент не будет исключен из этого испытания)
• Острый промиелоцитарный (FAB M3) подтип
• Наличие (8;21) транслокации или инверсии генотипа 16 как единственной аномалии
• Подходит для лечебной аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Известная аллергия на препараты имидазола (например, кетоконазол, миконазол)
• Наличие остаточного ОМЛ (> 5% бластов костного мозга) или МДС, определяемое с помощью морфологии, проточной цитометрии и/или цитогенетики
• Активная, неконтролируемая инфекция
• Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
• Активный лейкоз ЦНС
• Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия
• Беременные или кормящие женщины не могут участвовать в этом испытании, поскольку исследуемый агент может нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку.