Um estudo de fase II do inibidor da farnesiltransferase ZANESTRA (R115777, NSC nº 702818, IND nº 58.359) em remissão completa após quimioterapia de indução e/ou consolidação em adultos com leucemia mielóide aguda (AML) de baixo risco e mielodisplasia (MDS) de alto risco

Critério de inclusão:

• Confirmação Patológica do Diagnóstico de LMA, MDS
• PMNs >= 1.000/ul
• Plaquetas >= 30.000/ul
• Hematócrito >= 27% e/ou Hemoglobina >= 9 gm/dl sem suporte
• Status de Desempenho ECOG 0-2
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo
• AST, ALT e Fosfatase Alcalina = <2,5 x normal
• Bilirrubina = < 1,5 x normal
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl ou depuração da creatinina >= 40 ml/min
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo >= 25%

• Pacientes com LMA de baixo risco ou SMD de alto risco que concluíram a quimioterapia de indução e consolidação; A LMA de baixo risco é definida por uma ou mais das seguintes características:

  • Distúrbio Hematológico Antecedente
  • AML decorrente de MDS
  • LMA relacionada à terapia
  • Idade >= 60 (na ausência de citogenética favorável)
  • Citogenética adversa (isto é, anormalidades -5/5q, -7/7q, +8, 20q-, 11q23, cariótipo complexo; outras anormalidades podem ser consideradas na avaliação da cadeira do estudo)
  • Hiperleucocitose no momento do diagnóstico (Blasts >= 30.000/mm^3 no momento do diagnóstico na ausência de citogenética favorável)

MDS de alto risco é definido por uma ou mais das seguintes características:

• RAEB e RAEB-t, com Pontuação IPSS >= 1,5 (citogenética adversa, > 10% blastos de medula, citopenias em pelo menos 2 linhagens): Consulte o Apêndice E (Greenberg, et al. Sangue 89:2079-2088,1997)36
• CMML com > 5% de blastos de medula
• MDS relacionada à terapia

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com ZARNESTRA
• Participação contínua em qualquer ensaio clínico de Fase II ou III em que DFS e OS sejam desfechos primários (a menos que o paciente seja retirado desse estudo)
• Subtipo promielocítico agudo (FAB M3)
• Presença de (8;21) translocação ou genótipo de inversão 16 como única anormalidade
• Elegível para transplante alogênico curativo de células-tronco
• Alergia conhecida a medicamentos imidazólicos (por exemplo, cetoconazol, miconazol)
• Presença de AML residual (> 5% de blastos de medula) ou MDS, conforme determinado por morfologia, citometria de fluxo e/ou citogenética
• Infecção ativa e descontrolada
• Coagulação intravascular disseminada
• Leucemia Ativa do SNC
• Quimioterapia, Radioterapia ou Imunoterapia Concomitantes
• Mulheres grávidas ou lactantes não serão elegíveis para este estudo, pois o agente experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou ao lactente