氨磷汀和美法仑治疗接受外周血干细胞移植的原发性系统性淀粉样变性患者
原发性系统性淀粉样变性患者使用氨磷汀后大剂量增加美法仑并进行干细胞重建的 I 期研究
基本原理：化疗中使用的药物以不同的方式阻止浆细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 进行外周干细胞移植以替代化疗破坏的造血细胞，允许给予更高剂量的化疗，从而杀死更多的浆细胞。 给予氨磷汀等化学保护药物可以保护肾细胞免受化疗的副作用。
目的：该 I 期试验正在研究美法仑与氨磷汀一起用于治疗因原发性系统性淀粉样变性而接受外周干细胞移植的患者的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定接受自体外周血干细胞移植的原发性系统性淀粉样变性患者服用高剂量美法仑和氨磷汀的最大耐受剂量 (MTD)。
- 确定在这些患者中以 MTD 给药时高剂量美法仑的毒性。
- 确定用该方案治疗的患者的反应率。
大纲：这是一项非随机、多中心、剂量递增的美法仑研究。
患者每天皮下注射一次非格司亭 (G-CSF)，直至外周血干细胞 (PBSC) 收集完成。 单采术从 G-CSF 管理的第 5 天开始，一直持续到收集到目标数量的 PBSC。
在收集 PBSC 后的 6 周内，患者在第 -2 天和第 -1 天接受氨磷汀静脉注射超过 5 分钟，并在第 -1 天接受高剂量马法兰静脉注射超过 30-60 分钟。 患者在第 0 天接受自体 PBSC 输注。
3-6 名患者的队列接受递增剂量的美法仑，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中至少有 2 名或 6 名患者中有 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 一旦确定了 MTD，另外 10 名患者将接受该剂量的治疗。
移植后约 3 个月对患者进行随访，然后每 6 个月随访一次，持续 5 年。
预计应计：本研究将在 2.3 年内累计招募 3-46 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Minnesota
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Burnsville、Minnesota、美国、55337
- Fairview Ridges Hospital
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Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
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Edina、Minnesota、美国、55435
- Fairview Southdale Hospital
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Fridley、Minnesota、美国、55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
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Maplewood、Minnesota、美国、55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
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Robbinsdale、Minnesota、美国、55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Park Nicollet Cancer Center
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Saint Paul、Minnesota、美国、55102
- United Hospital
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Waconia、Minnesota、美国、55387
- Ridgeview Medical Center
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Woodbury、Minnesota、美国、55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
疾病特征：
组织学证实的淀粉样变性
- 无继发性家族性或局限性淀粉样变性
- 通过血清或尿液的免疫电泳或免疫固定检测单克隆蛋白的存在
- 无原发性淀粉样变性，仅表现为腕管综合征或紫癜
无症状个体的浆细胞瘤或骨髓血管中的淀粉样蛋白沉积不被认为是淀粉样蛋白综合征
淀粉样蛋白综合征包括以下任何一种：
- 肝肿大
- 心肌病
- 肾病范围蛋白尿
- 外周或自主神经病变
没有以下 1 项定义的多发性骨髓瘤：
- 存在溶骨病
- 超过30%的骨髓浆细胞
患者特征：
年龄
- 18 至 70
性能状态
- 心电图 0-1
预期寿命
- 未指定
造血的
- 血小板计数至少 100,000/mm^3
肝脏
- 见疾病特征
- 总胆红素或直接胆红素不超过 2.0 mg/dL
- 碱性磷酸酶不超过正常上限的 4 倍
肾脏
- 见疾病特征
- 肌酐低于 3.0 mg/dL
心血管
- 见疾病特征
- 超声心动图射血分数至少为 45%
- 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
- 收缩压≥90 mmHg
其他
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 无活动性感染
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了手术治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或惰性前列腺癌
先前的同步治疗：
生物疗法
- 距上次干扰素至少 4 周
化疗
- 距离之前的美法仑至少 4 周
- 终生马法兰总剂量低于 150 mg/m^2（基于理想体重）
内分泌治疗
- 自上次使用地塞米松后至少 4 周
放疗
- 没有针对淀粉样变性的既往放射治疗
外科手术
- 未指定
其他
- 氨磷汀给药前、给药期间和给药后 1 小时内至少 24 小时不服用抗高血压药物
- 没有其他预先治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：氨磷汀、美法仑和干细胞重建
氨磷汀、美法仑和干细胞重建。
测试的美法仑剂量包括 100 mg/m2 和 120 mg/m2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量
大体时间：评估超过 30 天
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最大耐受剂量是最高剂量水平，在此剂量水平下，3 名患者中少于 1 名或 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性，定义为以下任何一项的任何 3 级或更高毒性：肾功能衰竭、碱性磷酸酶升高、胃肠道出血和心律紊乱，使用 NCI 通用毒性标准 2.0 版进行评估。
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评估超过 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Morie A. Gertz, MD、Mayo Clinic
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDR0000258785
- U10CA021115 (美国 NIH 拨款/合同)
- ECOG-E2A01
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