Amifostiini ja melfalaani primaarista systeemistä amyloidoosia sairastavien potilaiden hoidossa, joille tehdään perifeerinen kantasolusiirto
Vaiheen I amifostiinin tutkimus, jota seuraa melfalaanin suuren annoksen eskalointi kantasolujen palauttamisen kanssa potilaille, joilla on primaarinen systeeminen amyloidoosi
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet estävät plasmasolujen kasvun eri tavoin joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Kun perifeerinen kantasolusiirto korvaa kemoterapian tuhoamat verta muodostavat solut, mahdollistaa suuremman kemoterapiaannoksen antamisen, jotta enemmän plasmasoluja kuolee. Kemoprotektiivisen lääkkeen, kuten amifostiinin, antaminen voi suojata munuaissoluja kemoterapian sivuvaikutuksilta.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan yhdessä amifostiinin kanssa annetun melfalaanin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joille tehdään perifeerinen kantasolusiirto primaarisen systeemisen amyloidoosin vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä suurin siedetty annos (MTD) suuren annoksen melfalaania, jota annetaan amifostiinin kanssa potilailla, joilla on primaarinen systeeminen amyloidoosi ja joille tehdään autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto.
- Määritä suuren melfalaanin toksisuus, kun sitä annetaan näille potilaille MTD:ssä.
- Määritä vasteprosentti tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus melfalaanin annosten eskalaatiosta.
Potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti kerran päivässä, kunnes perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kerääminen on valmis. Afereesi alkaa päivänä 5 G-CSF:n annon jälkeen ja jatkuu, kunnes tavoitemäärä PBSC:itä on kerätty.
Kuuden viikon sisällä PBSC-keräyksestä potilaat saavat amifostiini IV 5 minuutin ajan päivinä -2 ja -1 ja suuriannoksinen melfalaani IV 30-60 minuutin ajan päivänä -1. Potilaille tehdään autologinen PBSC-infuusio päivänä 0.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia melfalaania, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, 10 lisäpotilasta hoidetaan tällä annoksella.
Potilaita seurataan noin 3 kuukautta elinsiirron jälkeen, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 3-46 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 2,3 vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Yhdysvallat, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Yhdysvallat, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Yhdysvallat, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Yhdysvallat, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Yhdysvallat, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Yhdysvallat, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55102
- United Hospital
-
Waconia, Minnesota, Yhdysvallat, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Yhdysvallat, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu amyloidoosi
- Ei sekundaarista familiaalista tai paikallista amyloidoosia
- Monoklonaalisen proteiinin läsnäolo immunoelektroforeesilla tai seerumin tai virtsan immunofiksaatiolla
- Ei primaarista amyloidoosia, joka ilmenee vain rannekanavaoireyhtymänä tai purppurana
Amyloidikertymät plasmasytoomassa tai luuytimen verisuonissa oireettoman yksilön, jota ei pidetä amyloidioireyhtymänä
Amyloidioireyhtymiin kuuluu jokin seuraavista:
- Hepatomegalia
- Kardiomyopatia
- Nefroottisen alueen proteinuria
- Perifeerinen tai autonominen neuropatia
Ei multippelia myelooma, jonka määrittelee yksi seuraavista:
- Lyyttisen luusairauden esiintyminen
- Yli 30 % luuytimen plasmasoluista
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 18-70
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0-1
Elinajanodote
- Ei määritelty
Hematopoieettinen
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
Maksa
- Katso Taudin ominaisuudet
- Kokonais- tai suora bilirubiini ei yli 2,0 mg/dl
- Alkalinen fosfataasi ei yli 4 kertaa normaalin ylärajaa
Munuaiset
- Katso Taudin ominaisuudet
- Kreatiniini alle 3,0 mg/dl
Kardiovaskulaarinen
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ejektiofraktio vähintään 45 % kaikukardiogrammista
- Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairautta
- Systolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
muu
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei aktiivista infektiota
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi kirurgisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä tai indolentti eturauhassyöpä
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä interferonista
Kemoterapia
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä melfalaanista
- Elinikäinen melfalaanin kokonaisannos alle 150 mg/m^2 (perustuen ihannepainoon)
Endokriininen terapia
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä deksametasonista
Sädehoito
- Ei aikaisempaa sädehoitoa amyloidoosiin
Leikkaus
- Ei määritelty
muu
- Ei verenpainelääkkeitä vähintään 24 tuntia ennen amifostiinin antoa, sen aikana ja 1 tuntiin sen jälkeen
- Ei muuta aiempaa hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Amifostiini, melfalaani ja kantasolujen palauttaminen
Amifostiini, melfalaani ja kantasolujen palauttaminen.
Testatut melfalaaniannokset sisälsivät 100 mg/m2 ja 120 mg/m2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Suurin siedetty annos on korkein annostaso, jolla alle 1 potilaalla 3:sta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, joka määritellään minkä tahansa asteen 3 tai korkeampana toksisuudeksi jollekin seuraavista: munuaisten vajaatoiminta, alkalisen fosfataasin nousu, maha-suolikanavan verenvuoto ja sydämen rytmihäiriöt, jotka on arvioitu käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria, versiota 2.0.
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Morie A. Gertz, MD, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Proteostaasin puutteet
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Immunoglobuliini Kevytketjuinen amyloidoosi
- Amyloidoosi
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Plasmasytooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Säteilysuoja-aineet
- Melphalan
- Amifostiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000258785
- U10CA021115 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- ECOG-E2A01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .