Amifostine en melfalan bij de behandeling van patiënten met primaire systemische amyloïdose die een perifere stamceltransplantatie ondergaan
Een fase I-studie van amifostine, gevolgd door hooggedoseerde escalatie van melfalan met stamcelreconstitutie voor patiënten met primaire systemische amyloïdose
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van plasmacellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Door een perifere stamceltransplantatie te ondergaan ter vervanging van de door chemotherapie vernietigde bloedvormende cellen, kan een hogere dosis chemotherapie worden gegeven, zodat meer plasmacellen worden gedood. Het geven van een chemoprotectief medicijn zoals amifostine kan niercellen beschermen tegen de bijwerkingen van chemotherapie.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis melfalan die samen met amifostine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten die een perifere stamceltransplantatie ondergaan voor primaire systemische amyloïdose.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van hooggedoseerde melfalan toegediend met amifostine bij patiënten met primaire systemische amyloïdose die autologe perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan.
- Bepaal de toxiciteit van een hoge dosis melfalan bij toediening op de MTD bij deze patiënten.
- Bepaal het responspercentage bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, multicenter, dosis-escalatie studie van melfalan.
Patiënten krijgen filgrastim (G-CSF) eenmaal daags subcutaan totdat de verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC) is voltooid. Aferese begint op dag 5 van de G-CSF-toediening en gaat door totdat het beoogde aantal PBSC's is verzameld.
Binnen 6 weken na verzameling van de PBSC krijgen de patiënten amifostine IV gedurende 5 minuten op dag -2 en -1 en een hoge dosis melfalan IV gedurende 30-60 minuten op dag -1. Patiënten ondergaan autologe PBSC-infusie op dag 0.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses melfalan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden nog eens 10 patiënten met die dosis behandeld.
Patiënten worden ongeveer 3 maanden na de transplantatie gevolgd, daarna elke 6 maanden gedurende 5 jaar.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 3-46 patiënten binnen 2,3 jaar voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Verenigde Staten, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Verenigde Staten, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Verenigde Staten, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
- United Hospital
-
Waconia, Minnesota, Verenigde Staten, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Verenigde Staten, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde amyloïdose
- Geen secundaire familiale of gelokaliseerde amyloïdose
- Aanwezigheid van monoklonaal eiwit door immuno-elektroforese of immunofixatie van serum of urine
- Geen primaire amyloïdose die zich alleen manifesteert door carpaaltunnelsyndroom of purpura
Amyloïde-afzettingen in een plasmacytoom of in beenmergvaten bij een asymptomatisch individu dat niet als een amyloïdesyndroom wordt beschouwd
Amyloïde syndromen omvatten een van de volgende:
- Hepatomegalie
- Cardiomyopathie
- Nefrotisch bereik proteïnurie
- Perifere of autonome neuropathie
Geen multipel myeloom gedefinieerd door 1 van de volgende:
- Aanwezigheid van lytische botziekte
- Meer dan 30% beenmergplasmacellen
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd
- 18 tot 70
Prestatiestatus
- ECOG 0-1
Levensverwachting
- Niet gespecificeerd
Hematopoietisch
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
lever
- Zie Ziektekenmerken
- Totaal of direct bilirubine niet hoger dan 2,0 mg/dL
- Alkalische fosfatase niet meer dan 4 keer de bovengrens van normaal
Nier
- Zie Ziektekenmerken
- Creatinine minder dan 3,0 mg/dL
Cardiovasculair
- Zie Ziektekenmerken
- Ejectiefractie ten minste 45% door echocardiogram
- Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
- Systolische bloeddruk ≥ 90 mmHg
Ander
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen actieve infectie
- Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve chirurgisch behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanome huidkanker of indolente prostaatkanker
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie
- Minstens 4 weken sinds eerdere interferon
Chemotherapie
- Minstens 4 weken sinds eerdere melfalan
- Levenslange totale dosis melfalan minder dan 150 mg/m^2 (gebaseerd op ideaal lichaamsgewicht)
Endocriene therapie
- Minstens 4 weken sinds eerdere dexamethason
Radiotherapie
- Geen voorafgaande radiotherapie voor amyloïdose
Chirurgie
- Niet gespecificeerd
Ander
- Geen antihypertensiva gedurende ten minste 24 uur vóór, tijdens en gedurende 1 uur na toediening van amifostine
- Geen andere voorafgaande behandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Amifostine, melfalan en stamcelreconstitutie
Amifostine, melfalan en stamcelreconstitutie.
De geteste doses melfalan waren 100 mg/m2 en 120 mg/m2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Beoordeeld gedurende 30 dagen
|
De maximaal getolereerde dosis is het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 1 op de 3 of 2 op de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren, gedefinieerd als elke graad 3 of hogere toxiciteit van een van de volgende: nierfalen, verhoging van alkalische fosfatase, gastro-intestinale bloeding en hartritmestoornissen, beoordeeld met behulp van NCI Common Toxicity Criteria, versie 2.0.
|
Beoordeeld gedurende 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Morie A. Gertz, MD, Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Proteostase-tekortkomingen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Immunoglobuline lichte keten amyloïdose
- Amyloïdose
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Plasmacytoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Stralingsbeschermende middelen
- Melfalan
- Amifostine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000258785
- U10CA021115 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- ECOG-E2A01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .