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Amifostine et Melphalan dans le traitement des patients atteints d'amylose systémique primaire qui subissent une greffe de cellules souches périphériques

14 juin 2023 mis à jour par: Eastern Cooperative Oncology Group

Une étude de phase I sur l'amifostine suivie d'une augmentation de la dose élevée de melphalan avec reconstitution de cellules souches pour les patients atteints d'amylose systémique primaire

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des plasmocytes, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le fait d'avoir une greffe de cellules souches périphériques pour remplacer les cellules hématopoïétiques détruites par la chimiothérapie permet d'administrer une dose plus élevée de chimiothérapie afin de tuer davantage de plasmocytes. L'administration d'un médicament chimioprotecteur tel que l'amifostine peut protéger les cellules rénales des effets secondaires de la chimiothérapie.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de melphalan administrée avec l'amifostine dans le traitement des patients qui subissent une greffe de cellules souches périphériques pour une amylose systémique primaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de melphalan à haute dose administré avec l'amifostine chez les patients atteints d'amylose systémique primaire subissant une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique.
  • Déterminer la toxicité du melphalan à haute dose lorsqu'il est administré à la DMT chez ces patients.
  • Déterminer le taux de réponse chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude non randomisée, multicentrique et à dose croissante du melphalan.

Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée une fois par jour jusqu'à ce que la collecte des cellules souches du sang périphérique (PBSC) soit terminée. L'aphérèse commence le jour 5 de l'administration du G-CSF et se poursuit jusqu'à ce que le nombre cible de PBSC soit collecté.

Dans les 6 semaines suivant le prélèvement du PBSC, les patients reçoivent de l'amifostine IV pendant 5 minutes les jours -2 et -1 et du melphalan IV à haute dose pendant 30 à 60 minutes le jour -1. Les patients subissent une perfusion autologue de PBSC au jour 0.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de melphalan jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois la DMT déterminée, 10 patients supplémentaires sont traités à cette dose.

Les patients sont suivis environ 3 mois après la greffe, puis tous les 6 mois pendant 5 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 3 à 46 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 2,3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422-2900
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, États-Unis, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Amylose histologiquement confirmée

    • Pas d'amylose secondaire familiale ou localisée
  • Présence de protéine monoclonale par immunoélectrophorèse ou immunofixation du sérum ou de l'urine
  • Pas d'amylose primaire se manifestant uniquement par un syndrome du canal carpien ou un purpura

  • Dépôts amyloïdes dans un plasmocytome ou dans les vaisseaux de la moelle osseuse chez un individu asymptomatique non considéré comme un syndrome amyloïde

    • Les syndromes amyloïdes comprennent l'un des éléments suivants :

      • Hépatomégalie
      • Cardiomyopathie
      • Protéinurie de gamme néphrotique
      • Neuropathie périphérique ou autonome

  • Absence de myélome multiple défini par 1 des éléments suivants :

    • Présence d'une maladie osseuse lytique
    • Plus de 30 % de plasmocytes de la moelle osseuse

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 à 70

Statut de performance

  • ECOG 0-1

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3

Hépatique

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Bilirubine totale ou directe non supérieure à 2,0 mg/dL
  • Phosphatase alcaline pas supérieure à 4 fois la limite supérieure de la normale

Rénal

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Créatinine inférieure à 3,0 mg/dL

Cardiovasculaire

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Fraction d'éjection d'au moins 45 % par échocardiogramme
  • Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Pression artérielle systolique ≥ 90 mmHg

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas d'infection active
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité chirurgicalement, d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer indolent de la prostate

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Au moins 4 semaines depuis l'interféron précédent

Chimiothérapie

  • Au moins 4 semaines depuis le melphalan précédent
  • Dose totale de melphalan à vie inférieure à 150 mg/m^2 (sur la base d'un poids corporel idéal)

Thérapie endocrinienne

  • Au moins 4 semaines depuis la dexaméthasone précédente

Radiothérapie

  • Pas de radiothérapie préalable pour l'amylose

Chirurgie

  • Non spécifié

Autre

  • Aucun médicament antihypertenseur pendant au moins 24 heures avant, pendant et pendant 1 heure après l'administration d'amifostine
  • Aucun autre traitement antérieur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Reconstitution d'amifostine, de melphalan et de cellules souches
Reconstitution d'amifostine, de melphalan et de cellules souches. Les doses de Melphalan testées comprenaient 100 mg/m2 et 120 mg/m2
Médicament: amifostine trihydratée
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Biologique: filgrastim
Médicament: melphalan
Procédure: ablation de la moelle osseuse avec support de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: Evalué sur 30 jours
La dose maximale tolérée est la dose la plus élevée à laquelle moins de 1 patient sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose, définie comme toute toxicité de grade 3 ou plus de l'un des éléments suivants : insuffisance rénale, élévation de la phosphatase alcaline, saignement gastro-intestinal , et les troubles du rythme cardiaque, évalués à l'aide des critères communs de toxicité du NCI, version 2.0.
Evalué sur 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Morie A. Gertz, MD, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimé)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000258785
  • U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ECOG-E2A01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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