Amifostina y melfalán en el tratamiento de pacientes con amiloidosis sistémica primaria que se someten a un trasplante de células madre periféricas
Un estudio de fase I de amifostina seguido de una escalada de dosis alta de melfalán con reconstitución de células madre para pacientes con amiloidosis sistémica primaria
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células plasmáticas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Tener un trasplante de células madre periféricas para reemplazar las células formadoras de sangre destruidas por la quimioterapia permite administrar una dosis más alta de quimioterapia para que se eliminen más células plasmáticas. Administrar un medicamento quimioprotector como la amifostina puede proteger las células renales de los efectos secundarios de la quimioterapia.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de melfalán administrado junto con amifostina en el tratamiento de pacientes que se someten a un trasplante de células madre periféricas por amiloidosis sistémica primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de dosis altas de melfalán administradas con amifostina en pacientes con amiloidosis sistémica primaria sometidos a trasplante autólogo de células madre de sangre periférica.
- Determinar la toxicidad del melfalán en dosis altas cuando se administra en la MTD en estos pacientes.
- Determinar la tasa de respuesta en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, no aleatorizado, de escalada de dosis de melfalán.
Los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea una vez al día hasta que se completa la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC). La aféresis comienza el día 5 de la administración de G-CSF y continúa hasta que se recolecta el número objetivo de PBSC.
Dentro de las 6 semanas posteriores a la recolección de PBSC, los pacientes reciben amifostina IV durante 5 minutos los días -2 y -1 y melfalán en dosis altas IV durante 30-60 minutos el día -1. Los pacientes se someten a una infusión de PBSC autólogas el día 0.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de melfalán hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina la MTD, se tratan 10 pacientes adicionales con esa dosis.
Los pacientes son seguidos aproximadamente 3 meses después del trasplante, luego cada 6 meses durante 5 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 3-46 pacientes para este estudio dentro de 2,3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Minnesota
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Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Fairview Ridges Hospital
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Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale Hospital
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Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
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Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- United Hospital
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Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
- Ridgeview Medical Center
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Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Amiloidosis confirmada histológicamente
- Sin amiloidosis secundaria familiar o localizada
- Presencia de proteína monoclonal por inmunoelectroforesis o inmunofijación de suero u orina
- Sin amiloidosis primaria manifestada únicamente por síndrome del túnel carpiano o púrpura
Depósitos de amiloide en un plasmocitoma o en vasos de la médula ósea en un individuo asintomático que no se considera un síndrome amiloide
Los síndromes de amiloide incluyen cualquiera de los siguientes:
- hepatomegalia
- Miocardiopatía
- Proteinuria en rango nefrótico
- Neuropatía periférica o autonómica
Sin mieloma múltiple definido por 1 de los siguientes:
- Presencia de enfermedad ósea lítica
- Más del 30% de células plasmáticas de médula ósea
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 18 a 70
Estado de rendimiento
- ECOG 0-1
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
Hepático
- Ver Características de la enfermedad
- Bilirrubina total o directa no superior a 2,0 mg/dL
- Fosfatasa alcalina no superior a 4 veces el límite superior de lo normal
Renal
- Ver Características de la enfermedad
- Creatinina inferior a 3,0 mg/dL
Cardiovascular
- Ver Características de la enfermedad
- Fracción de eyección al menos 45% por ecocardiograma
- Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
- Presión arterial sistólica ≥ 90 mmHg
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin infección activa
- Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado quirúrgicamente, cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata indolente
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Al menos 4 semanas desde el interferón anterior
Quimioterapia
- Al menos 4 semanas desde melfalán anterior
- Dosis total de melfalán de por vida inferior a 150 mg/m^2 (basado en el peso corporal ideal)
Terapia endocrina
- Al menos 4 semanas desde la dexametasona anterior
Radioterapia
- Sin radioterapia previa por amiloidosis
Cirugía
- No especificado
Otro
- Sin medicamentos antihipertensivos durante al menos 24 horas antes, durante y 1 hora después de la administración de amifostina
- Ningún otro tratamiento previo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Reconstitución de amifostina, melfalán y células madre
Reconstitución de amifostina, melfalán y células madre.
Las dosis de melfalán probadas incluyeron 100 mg/m2 y 120 mg/m2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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La dosis máxima tolerada es el nivel de dosis más alto en el que menos de 1 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis, definida como cualquier toxicidad de grado 3 o superior de cualquiera de los siguientes: insuficiencia renal, elevación de la fosfatasa alcalina, hemorragia GI , y trastornos del ritmo cardíaco, evaluados utilizando los Criterios de toxicidad comunes del NCI, versión 2.0.
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Evaluado durante 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Morie A. Gertz, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Deficiencias de proteostasis
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina
- Amilosis
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Plasmacitoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes de protección contra la radiación
- Melfalán
- Amifostina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000258785
- U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- ECOG-E2A01
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