Amifostina e melfalano no tratamento de pacientes com amiloidose sistêmica primária submetidos a transplante de células-tronco periféricas
Um estudo de fase I de amifostina seguido de escalonamento de altas doses de melfalano com reconstituição de células-tronco para pacientes com amiloidose sistêmica primária
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células plasmáticas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Ter um transplante periférico de células-tronco para substituir as células formadoras de sangue destruídas pela quimioterapia permite que uma dose mais alta de quimioterapia seja administrada para que mais células plasmáticas sejam mortas. A administração de um medicamento quimioprotetor, como a amifostina, pode proteger as células renais dos efeitos colaterais da quimioterapia.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de melfalano administrado em conjunto com amifostina no tratamento de pacientes submetidos a transplante periférico de células-tronco para amiloidose sistêmica primária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de alta dose de melfalano administrado com amifostina em pacientes com amiloidose sistêmica primária submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico.
- Determine a toxicidade do melfalano em altas doses quando administrado no MTD nesses pacientes.
- Determine a taxa de resposta em pacientes tratados com este esquema.
ESBOÇO: Este é um estudo não randomizado, multicêntrico, de escalonamento de dose de melfalano.
Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea uma vez ao dia até que a coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) esteja completa. A aférese começa no dia 5 da administração de G-CSF e continua até que o número alvo de PBSCs seja coletado.
Dentro de 6 semanas após a coleta de PBSC, os pacientes recebem amifostina IV durante 5 minutos nos dias -2 e -1 e altas doses de melfalano IV durante 30-60 minutos no dia -1. Os pacientes são submetidos à infusão autóloga de PBSC no dia 0.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de melfalano até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma vez determinado o MTD, outros 10 pacientes são tratados com essa dose.
Os pacientes são acompanhados aproximadamente 3 meses após o transplante, depois a cada 6 meses durante 5 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 3-46 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 2,3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Minnesota
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Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Fairview Ridges Hospital
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Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale Hospital
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Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
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Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
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Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- United Hospital
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Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
- Ridgeview Medical Center
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Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Amiloidose confirmada histologicamente
- Sem amiloidose secundária familiar ou localizada
- Presença de proteína monoclonal por imunoeletroforese ou imunofixação de soro ou urina
- Sem amiloidose primária manifestada apenas por síndrome do túnel do carpo ou púrpura
Depósitos amilóides em um plasmocitoma ou em vasos da medula óssea em um indivíduo assintomático não são considerados uma síndrome amilóide
As síndromes amilóides incluem qualquer um dos seguintes:
- hepatomegalia
- cardiomiopatia
- Proteinúria na faixa nefrótica
- Neuropatia periférica ou autonômica
Nenhum mieloma múltiplo definido por 1 dos seguintes:
- Presença de doença óssea lítica
- Mais de 30% de células plasmáticas da medula óssea
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 18 a 70
status de desempenho
- ECOG 0-1
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
hepático
- Consulte as características da doença
- Bilirrubina total ou direta não superior a 2,0 mg/dL
- Fosfatase alcalina não superior a 4 vezes o limite superior do normal
Renal
- Consulte as características da doença
- Creatinina inferior a 3,0 mg/dL
Cardiovascular
- Consulte as características da doença
- Fração de ejeção de pelo menos 45% por ecocardiograma
- Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma infecção ativa
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado cirurgicamente, câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata indolente
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Pelo menos 4 semanas desde interferon anterior
Quimioterapia
- Pelo menos 4 semanas desde melfalano anterior
- Dose total de melfalana ao longo da vida inferior a 150 mg/m^2 (com base no peso corporal ideal)
Terapia endócrina
- Pelo menos 4 semanas desde dexametasona anterior
Radioterapia
- Sem radioterapia prévia para amiloidose
Cirurgia
- Não especificado
Outro
- Sem medicamentos anti-hipertensivos por pelo menos 24 horas antes, durante e 1 hora após a administração de amifostina
- Nenhum outro tratamento prévio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Amifostina, melfalano e reconstituição de células-tronco
Amifostina, melfalano e reconstituição de células-tronco.
As doses de Melfalana testadas incluíram 100 mg/m2 e 120 mg/m2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada
Prazo: Avaliação em 30 dias
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A dose máxima tolerada é o nível de dose mais alto no qual menos de 1 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose, definida como qualquer grau 3 ou toxicidade superior de qualquer um dos seguintes: insuficiência renal, elevação da fosfatase alcalina, sangramento GI , e distúrbios do ritmo cardíaco, avaliados usando o NCI Common Toxicity Criteria, versão 2.0.
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Avaliação em 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Morie A. Gertz, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Deficiências de Proteostase
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Amiloidose de Cadeia Leve de Imunoglobulina
- Amiloidose
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Plasmocitoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes de proteção contra radiação
- Melfalano
- Amifostina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000258785
- U10CA021115 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- ECOG-E2A01
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